超声触发的双核铱声敏剂可激活紫杉醇前体药物，实现协同的声动力-化疗效应

超声激活纳米平台PDTC@Ir/PTX?-TK NPs通过Ir-DPP-Ir介导的声动力效应生成ROS特异性激活肿瘤靶向药物递送系统，显著降低传统化疗的系统毒性并增强抗肿瘤免疫应答。

　　

摘要

可被刺激裂解的前药技术为缓解传统化疗带来的严重全身毒性提供了一种有前景的策略。然而，其临床应用受到异质性肿瘤中激活不足和非特异性激活的阻碍。为了解决这一挑战，开发了一种由超声（US）激活的纳米平台（PDTC@Ir/PTX₂-TK NPs），该平台将双核铱声敏剂（Ir-DPP-Ir）与对活性氧（ROS）敏感的紫杉醇前药（PTX₂-TK）结合在一起，并封装在自交联的聚碳酸酯（PDTC）载体中。PDTC载体含有1,2-二硫烷，可提高稳定性并防止药物过早泄漏。Ir-DPP-Ir在治疗用超声作用下可产生多种ROS（如•OH、¹O₂、O₂^?·）。PTX₂-TK前药在正常组织中保持药理惰性，但对ROS高度敏感，从而避免了脱靶效应并确保了肿瘤特异性激活。经超声照射后，超过99%的PTX₂-TK被有效激活，解决了肿瘤特异性前药激活的关键瓶颈。这种协同的声动力-化疗策略实现了显著的肿瘤清除效果（抑制率为95.8%），并激发了强烈的抗肿瘤免疫反应，同时显著降低了传统紫杉醇给药所带来的全身毒性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。