前列腺立体定向放疗联合病灶推量：DELINEATE试验E组主要终点分析

《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：Stereotactic body radiotherapy to the prostate with focal boost: analysis of the primary endpoint in the DELINEATE trial Cohort E

本研究针对前列腺癌放疗后局部复发多位于MRI可见病灶的问题，开展了前列腺立体定向体部放疗(SBRT)联合病灶推量的前瞻性研究。结果显示，36.25Gy/5次SBRT联合45Gy病灶推量方案安全可行，1年晚期RTOG≥2级胃肠道毒性仅6.1%，无≥3级肠道毒性，泌尿系统毒性可控。该研究为前列腺癌精准放疗提供了重要循证依据。

　　

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，放射治疗是其重要治疗手段。随着放疗技术的发展，立体定向体部放疗(SBRT)因其高精度和短疗程优势，已成为局限性前列腺癌的有效治疗方案。然而，临床观察发现，前列腺放疗后局部复发往往发生在诊断时MRI可见的肿瘤部位，这提示我们可能需要对可见病灶进行更高剂量的照射，即"病灶推量"，以期提高肿瘤控制率。

但剂量提升的同时，如何平衡疗效与毒性是关键问题。特别是将SBRT与病灶推量技术结合时，其对周围正常组织，尤其是直肠和膀胱的影响如何，尚需深入评估。为此，英国皇家马斯登NHS基金会信托的研究团队开展了DELINEATE试验E组研究，旨在探索前列腺SBRT联合病灶推量的安全性和可行性。

本研究主要采用了几项关键技术方法：首先，研究纳入了49例中高危前列腺癌患者，所有患者均接受5次SBRT治疗，前列腺剂量36.25Gy，同时对MRI可见病灶给予45Gy推量；其次，通过金标植入和每日锥形束CT进行精准定位；第三，采用多套标准化评分系统（包括RTOG、CTCAE等）全面评估急性和晚期毒性。

研究结果

主要终点——RTOG晚期GI毒性

研究显示，治疗后1年累积RTOG≥2级GI毒性发生率为6.1%，无≥3级肠道毒性发生。这一结果低于预设的安全阈值，证明该治疗方案在肠道毒性方面具有良好安全性。

急性RTOG毒性

急性毒性在放疗后3-4周达到高峰，其中2级GI毒性发生率为14.3%，2级GU毒性为24.5%。至12周时，大部分毒性反应恢复至基线水平，仅1例患者在放疗第1周出现3级GU毒性。

晚期RTOG毒性

中位随访48.8个月期间，无晚期3级或以上GI毒性发生。2级GI毒性在2年和3年时均为10.2%。GU毒性方面，1年累积2级及以上毒性为10.2%，3年时升至20.4%。值得注意的是，5例患者在12个月时出现3级GU毒性，主要表现为膀胱炎、血尿和尿道狭窄。

CTCAE毒性

使用CTCAE评分系统记录的毒性模式与RTOG有所不同，2年时2级GU毒性累积发生率达37.8%，提示CTCAE系统对毒性事件的检测更为敏感。

患者报告结局

EPIC-26问卷显示，大多数患者在24个月内肠道症状困扰程度较轻。泌尿系统症状在12-18个月时达到高峰，但随后逐渐改善。IPSS评分显示泌尿症状在12个月时最严重，14%患者达到重度症状标准。

放疗剂量特征

所有计划均满足 mandatory 剂量限制要求，但多数患者未达到 optimal 直肠和膀胱剂量约束。剂量学分析显示，未满足 optimal 剂量约束与毒性发生无明确相关性。

疗效结果

至随访结束时，仅1例患者出现生化进展，无局部复发证据，表明该治疗方案具有良好的疾病控制效果。

研究结论与讨论

DELINEATE试验E组研究证实，前列腺SBRT联合病灶推量技术安全可行，毒性水平在可接受范围内。虽然观察到一定程度的泌尿系统毒性，特别是12-18个月时的症状加重现象，但大多数症状为暂时性，患者耐受性良好。

该研究的重要意义在于为前列腺癌精准放疗提供了新的治疗思路。随着PACE-B等研究证实SBRT在不加量的情况下已能获得优异疗效，研究者提出新的思考：对于低中危患者，可能无需额外推量；而对于高危患者，推量联合内分泌治疗的优化组合仍需进一步探索。

目前正在进行的PIVOTAL-boost试验将为此提供更高级别证据。同时，研究者指出未来方向可能是"减量放疗"，即仅对可见病灶给予高剂量，而降低前列腺其他区域的照射剂量，这在DESTINATION系列试验中正在探索。

本研究的主要局限性在于样本量较小，且患者报告结局存在数据缺失。然而，作为一项前瞻性II期研究，它为前列腺癌SBRT联合推量治疗的安全性提供了重要数据支持，为后续更大规模研究奠定了基础。

该研究发表于《International Journal of Radiation OncologyBiologyPhysics》，为前列腺癌精准放疗领域贡献了有价值的临床证据，推动了个体化放疗策略的发展。