特杜鲁肽长期治疗儿童短肠综合征的真实世界疗效分析

《Intestinal Failure》：Real-world efficacy of long-term teduglutide use in pediatric patients with short bowel syndrome

本研究针对儿童短肠综合征(SBS)患者长期依赖肠外营养支持(PS)的临床难题，通过回顾性分析27例接受特杜鲁肽(0.05 mg/kg/d)治疗的患儿数据，发现67%患者实现PS体积降低≥20%，30%达到完全肠内自主营养，平均用时71.57周。研究证实特杜鲁肽能显著改善PS依赖指标（PNDI降低19.67%，p=0.0016），为GLP-2类似物的临床应用提供真实世界证据。

　　

在儿童消化系统疾病领域，短肠综合征(Short Bowel Syndrome, SBS)始终是临床医生面临的重大挑战。这种因手术切除或先天性缺陷导致的肠道吸收功能障碍，迫使患儿长期依赖肠外营养支持(Parenteral Support, PS)维持生命。然而长期PS不仅伴随中心静脉导管感染、肝损伤等风险，更严重影响患儿的生长发育和生活质量。如何通过促进肠道自身功能恢复来降低PS依赖，成为肠道康复治疗的核心目标。

近年来，胰高血糖素样肽-2(Glucagon-like Peptide-2, GLP-2)类似物特杜鲁肽(teduglutide)的出现为SBS治疗带来新希望。作为一种模拟天然GLP-2功能的合成肽，特杜鲁肽通过促进肠上皮细胞增殖和绒毛高度增加，有效增强肠道吸收面积。虽然前期临床试验已证实其疗效，但真实世界中长期应用效果如何？哪些因素可能预测治疗成功？这些问题亟待通过大规模临床实践来解答。

为此，匹兹堡大学医学中心儿童医院的研究团队开展了一项回顾性研究，结果发表于《Intestinal Failure》。该研究纳入2019年8月至2024年12月期间接受特杜鲁肽治疗的27例SBS患儿，平均年龄8.9岁，平均治疗时长120.8周。研究人员通过系统收集PS体积、输注时间、肠外营养依赖指数(Parenteral Nutrition Dependency Index, PNDI)等指标，全面评估特杜鲁肽的长期疗效和安全性。

研究采用单中心回顾性分析方法，对1-23岁SBS患儿的特杜鲁肽使用情况进行系统评估。关键技术方法包括：1）基于电子病历系统的临床数据采集，涵盖人口学特征、SBS病因、小肠长度等基线指标；2）PS依赖程度的多维度量化，通过PS体积(mL/kg/wk)、输注时间(h/d)、PNDI值等参数进行综合评估；3）统计学分析采用描述性统计和组间比较，连续变量以均值±标准差表示。

患者特征

最终纳入的27例患者中，女性占37%，平均残余小肠长度56.9 cm。SBS主要病因为腹裂(37%)、坏死性小肠结肠炎(26%)和肠扭转(11%)。基线时85%患者结肠保持连续性，15%存在肠道造口。PS依赖程度显示，患者平均每周接受PS 6.93天，日均输注11.67小时，PNDI均值为62.63%。

疗效分析

主要终点：67%患者实现PS体积降低≥20%，其中8例(30%)完全脱离PS，平均用时71.57周。达到肠内自主的患者基线PS体积(327.6 mL/kg/d)显著低于治疗中断组(p=0.015)。

次要终点：所有患者均观察到PS参数显著改善：PS体积减少150.82 mL/kg/wk(p=0.0087)，输注时间缩短3.37 h/d(p=0.0014)，PNDI降低19.67%(p=0.0016)。特别值得注意的是，脂质剂量下降0.34 g/kg/d(p=0.0495)，但继续PS的患者均未能完全停用脂质。

成功脱离PS的患者特征

8例实现肠内自主的患者显示共同特征：基线PNDI值均≤53%，平均小肠长度45.3 cm，从PS减量至静脉输液过渡平均需45.35周。其中1例残余小肠仅13 cm的肠扭转患者，在35.86周后完全脱离PS。

继续治疗组

9例(33%)患者持续治疗平均131.30周，虽未完全脱离PS，但输注时间显著减少2 h/d(p=0.0039)。56%患者实现PS体积降低≥20%，提示特杜鲁肽对部分缓解同样具有临床价值。

治疗中断组

10例(37%)患者平均治疗62.59周后停药，其中4例因治疗相关不良事件中止（2例造口脱垂，1例造口输出增加，1例胆结石）。值得关注的是，50%中断治疗者仍达到主要终点，表明短期治疗亦可带来获益。

年龄分层分析

≥5岁患者PS参数改善更显著，特别是PS天数(p=0.0013)和PNDI(p=0.0016)的降低。提示年龄可能影响特杜鲁肽应答效果。

安全性

共记录112例次不良事件，90.6%患者至少经历1次事件。最常见为发热(50%)和中心静脉导管感染(47%)，仅10%事件评估为治疗相关。4例(15%)因相关不良事件停药，包括3例造口并发症和1例胆结石。

研究结论表明，特杜鲁肽长期治疗能显著改善儿童SBS患者的PS依赖状态，真实世界数据与临床试验结果高度一致。特别值得注意的是，基线PNDI值和脂质需求可能成为预测治疗成功的生物标志物——所有实现肠内自主的患者基线PNDI均低于53%，且脂质停用可能预示即将达到完全自主。

讨论部分深入剖析了治疗应答的预测因素。研究发现，达到肠内自主的患者在特杜鲁肽起始时已具备相对较好的肠道功能储备，表现为较低的PS需求和较高的吸收能力。这提示临床医生，在患儿PS依赖程度尚未过高时早期干预，可能获得更佳疗效。对于仅实现部分缓解的患者，研究强调应重视其生活质量改善的价值，如缩短输注时间可能带来就学便利、参与社交活动等隐形获益。

安全性数据显示特杜鲁肽总体耐受良好，但造口患者需警惕脱垂风险。3例赫什朋病患儿均早期停药，提示这类患者可能需要更谨慎的获益风险评估。

该研究的临床意义在于首次系统提出儿童SBS特杜鲁肽治疗的预测指标，为个体化治疗决策提供依据。同时强调对于部分缓解患者，应结合生活质量改善等多维度指标综合评估治疗价值，而非单纯追求完全脱离PS这一理想终点。这些发现将有助于优化治疗策略，使更多SBS患儿从这种创新疗法中获益。