基于茶多酚纳米平台的高效胞质蛋白递送系统及其治疗应用

《Journal of Controlled Release》：A biocompatible tea polyphenol nanoplatform for efficient cytosolic delivery of protein therapeutics

本文报道了一种基于表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）氧化自聚合形成的茶多酚纳米颗粒（TPNs）蛋白递送平台。该平台通过非共价相互作用高效包封不同分子量和等电点的蛋白质，在温和条件下保持蛋白天然结构和活性，并实现谷胱甘肽触发的胞内释放。以尿酸氧化酶（UOx）为模型，TPNs/UOx在高尿酸血症和痛风性关节炎模型中展现出显著的治疗效果和良好生物相容性，为蛋白药物的胞内递送提供了新策略。

　　

Highlight

茶多酚纳米颗粒（TPNs）的通用蛋白质包封能力

为了评估TPNs用于蛋白质包封的普适性，我们首先以牛血清白蛋白（BSA）作为模型蛋白。将BSA与EGCG混合后，加入Mn²⁺催化EGCG的氧化自聚合，从而原位形成TPNs并包封BSA（示意图1A）。SDS-PAGE分析显示，在25–200 μg的BSA浓度范围内，几乎检测不到游离的BSA（图1A），表明包封效率很高。定量分析进一步证实了这一点。

结论

在本研究中，我们开发了一种基于茶多酚纳米颗粒（TPNs）的新型蛋白质递送系统，该系统通过简便的非共价自组装方法实现了治疗性蛋白质的高效胞内转运。该平台兼具高蛋白负载能力、高效的胞质递送效率以及谷胱甘肽响应性释放的特点，同时能保持蛋白质的结构和活性。以负载尿酸氧化酶（UOx）的TPNs作为模型，我们在高尿酸血症和痛风性关节炎疾病模型中证明了其显著的治疗效果。