基因工程化弹性蛋白样多肽纳米颗粒增强蛋白递送及在炎症性肠病中的治疗调控

《Journal of Controlled Release》：Genetically engineered elastin-like polypeptide nanoparticles for enhanced protein delivery and therapeutic modulation in inflammatory bowel disease

本文介绍了一种创新的蛋白递送策略：通过基因工程将膜联蛋白A1（ANXA1）N端结构域与弹性蛋白样多肽（ELP）融合，构建了ANXA1-N-ELP融合蛋白。该蛋白在生理温度下自组装成纳米颗粒，显著改善了ANXA1-N的药代动力学特性，并在炎症性肠病（IBD）小鼠模型中展现出优异的抗炎活性和肠道靶向性，为蛋白类药物的临床转化提供了新平台。

　　

¹亮点²

为了开发一种用于炎症性肠病（IBD）和其他炎症性疾病的长效、生物相容性生物制剂递送系统，我们利用基因工程技术构建了一种重组融合蛋白，该蛋白包含AXNA1-N和一种新型ELP载体。该系统具有以下几个关键优势：（1）在生理温度（37?°C）下能够自发原位自组装成纳米颗粒，保留了ANXA1-N的生物活性，改善了其药代动力学特性，并促进了其在肠道内的富集。

¹结论²

总之，我们成功开发了ANXA1-N-ELP纳米颗粒，作为一种新型的、可编程的纳米药物，用于治疗IBD。该纳米颗粒系统整合了ANXA1-N的强大抗炎活性和ELP载体优异的药物递送能力。在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，ANXA1-N-ELP治疗有效缓解了炎症，恢复了免疫稳态，并改善了疾病结局。重要的是，完全基因编码的ELP载体实现了精确的分子设计、可调的生物物理特性以及可控的生物合成。这项研究为IBD和其他炎症相关疾病的治疗提供了一个通用的蛋白递送平台，具有显著的临床转化潜力。

¹作者贡献²

郭勋进行了大部分实验，分析了大部分数据，并撰写了手稿。严欢对组织样本进行了流式细胞术分析。傅正强和刘占彦协助提取了腹腔灌洗液。谢慧军为体内成像实验做出了贡献。齐凡、陈润军、刘燕和邝雪丽提供了实验协助。张强提供了资源。张元监督了这项研究并撰写了手稿。

¹利益冲突声明²

作者声明不存在利益冲突。

¹致谢²

本工作得到了国家自然科学基金（82172080）、广东省基础与应用基础研究基金（2023A1515011454, 2024A1515012277）、国家重点研发计划（2023YFF0724202）的资助。