新型吡唑啉及其吡唑啉-噻唑衍生物与四氢萘环的结合：合成、抗癌活性评估、VEGFR-2抑制作用及分子对接研究

《Journal of Heterocyclic Chemistry》：Novel Pyrazoline and Pyrazoline–Thiazole Derivatives Linked to Tetrahydronaphthalene Ring: Synthesis, Anticancer Evaluation, VEGFR‐2 Inhibition Activity, and Molecular Docking Study

新型四氢萘环偶联吡唑啉/噻唑酮衍生物合成并测试抗癌活性，显示对MCF-7和HCT-116细胞线显著抑制，部分化合物抑制VEGFR-2活性优于索拉非尼，经分子对接验证其结合机制。

　　

Nehal A. Hamdy|Eman S. Zarie|Eman Kh. Hamza|Issa M. I. Fakhr|Hanem M. Awad|Sameh A. Rizk

应用有机化学系，化学工业研究所，国家研究中心，开罗，埃及

摘要

以查尔酮3a、b为起始原料，合成了系列与四氢萘环5a, b–19共轭的吡唑啉和吡唑啉–噻唑衍生物。这些新化合物被用作潜在的抗癌药物，对三种人类癌细胞系（HCT-116、HepG-2和MCF-7）以及一种人类正常细胞系（BJ-1）进行了测试。化合物5a、b、7a、9a、10、13a、d和16b被证实对MCF-7细胞系具有显著的抗肿瘤活性（IC₅₀ = 2.0 ± 0.1–5.6 ± 0.2 μM）；同时所有化合物也对HCT-116细胞系表现出活性（IC₅₀ = 2.8 ± 0.1–6.5 ± 0.5 μM）。其中，化合物5b、9b和10被选为VEGFR-2抑制剂的研究对象，以便与索拉非尼（IC₅₀ = 2.9 ± 0.08、8.6 ± 0.41、1.1 ± 0.04和0.2 ± 0.01 nM）进行对比研究。通过分子对接实验进一步分析了这些化合物与VEGFR-2激酶的结合机制。