综述：白芍中单萜苷类和鞣质特性与药理作用的相关性

本综述系统阐述白芍（RPA）两大主要活性成分——单萜苷类（如芍药苷/PF）和鞣质（如五没食子酰葡萄糖/PGG）的特性、生物利用度、药理作用及分子机制。文章重点比较了二者在肠道代谢（涉及羧酸酯酶）和吸收途径的差异：单萜苷类及其代谢物可入血发挥全身性抗炎、免疫调节、神经保护等作用（涉及NF-κB、MAPK、PI3K/Akt、JAK/STAT等通路）；而鞣质因形成不溶性蛋白复合物，主要作用于消化系统局部。综述为阐明RPA的药效物质基础及其在自身免疫病、癌症、抑郁症等多种疾病中的治疗作用提供了重要参考。

　　

植物化学研究揭示RPA主要活性成分

白芍（Radix Paeoniae Alba, RPA）是芍药（Paeonia lactiflora Pall.）的干燥根，其植物化学研究表明，单萜苷类和鞣质是其主要活性成分。单萜苷类包括芍药苷（Paeoniflorin, PF）、芍药内酯苷（Albiflorin, AF）、氧化芍药苷（Oxypaeoniflorin, OPF）、苯甲酰芍药苷（Benzoylpaeoniflorin, BPF）等。鞣质则主要为可水解鞣质，包括1,2,3,4,6-五-O-没食子酰-β-D-葡萄糖（1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose, PGG）、多种四没食子酰葡萄糖和三没食子酰葡萄糖等，其中PGG含量最高。

单萜苷类与鞣质的生物利用度与代谢途径差异显著

药代动力学分析显示，单萜苷类（如PF口服生物利用度为53.87%）和鞣质（如PGG口服生物利用度仅为3.01%）均表现出较差的生物利用度，但二者的代谢和吸收途径迥异。单萜苷类可在肠道菌群（如长双歧杆菌/Bifidobacterium longum、嗜酸乳杆菌/Lactobacillus acidophilus等）产生的羧酸酯酶作用下，水解产生苯甲酸（Benzoic Acid, BA）等代谢物，这些原形药物及代谢物可被吸收进入全身循环，广泛分布于心、肝、脾、肺、肾等多种组织（除脑组织外）。相比之下，鞣质（以PGG为代表）由于含有高度疏水的多酚结构，易与唾液蛋白等形成不溶性蛋白-鞣质复合物，难以穿越肠道屏障。PGG在肠道碱性环境中不稳定，会部分降解为焦性没食子酸、没食子酸以及更低级的没食子酰葡萄糖酯（如TGG、TriGG），但能否被吸收进入体循环并发挥全身作用尚不明确。

单萜苷类的多维药理作用与分子机制

白芍总苷（Total Glucosides of Paeony, TGP）及PF、AF、BPF、OPF等单萜苷类成分具有广泛的药理活性。

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  调节非编码RNA：TGP可通过调控MALAT1/miR-876-5p/NLRP3轴缓解痛风性关节炎，通过HCG18/miR-16-5p/Bcl-2轴和TUG1/miR-29a/PTEN轴改善急性肾损伤（AKI），并通过miR-181a-5p/ADCY1轴减少心肌细胞焦亡。
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  拮抗JAK/STAT通路：TGP通过抑制JAK2/STAT3通路治疗糖尿病肾病，通过IL-4/STAT6/PD-L2通路诱导巨噬细胞缓解狼疮性肾炎，并通过抑制STAT1/STAT3及Th17细胞分化治疗银屑病、类风湿性关节炎等自身免疫病。
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  调控MAPK/NF-κB通路：TGP、PF、AF等可通过抑制p38 MAPK、ERK、JNK的磷酸化及NF-κB的核转位，减少炎症因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生，从而治疗关节炎、肝损伤、溃疡性结肠炎、过敏性哮喘等多种炎症性疾病。
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  影响PI3K/Akt通路：PF可通过抑制PI3K/Akt信号转导，在系膜增生性肾小球肾炎、实验性关节炎、胆管结扎性肝损伤及胃癌中发挥治疗作用。
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  其他通路与作用：PF还可通过HIF-1α/miR-210/caspase-1/GSDMD通路和FGF-2/FGFR1通路抗抑郁，通过JNK/p53通路改善帕金森病，通过mTNF-α-TNFR2通路促进Treg细胞扩增治疗狼疮肾炎，并通过上调VEGFA改善子痫前期内皮功能障碍。AF则可通过调节5-HT、NE、DA等神经递质及BDNF水平抗抑郁，并通过改善线粒体动力学（调节Drp1、Mfn1/2、Opa1）治疗阿尔茨海默病。BPF通过阻断MAPK信号抗过敏，并通过抑制NF-κB和MAPK磷酸化改善脓毒症。OPF则通过SIRT1/Foxo1信号改善心肌缺血再灌注损伤，并通过PTEN/Akt通路保护急性肺损伤。

鞣质PGG的药理作用聚焦局部与特定疾病

作为RPA中代表性鞣质，PGG因其有限的系统暴露，其药理作用更多地体现在局部作用和某些特定疾病模型上。

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  抗病原微生物：PGG可抑制丙型肝炎病毒（HCV）的附着，通过抑制miR-455-5p合成调控SOCS3/STAT3/IL-6轴抗狂犬病病毒（RABV），并能抑制朊病毒蛋白纤维化。
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  抗炎与胃肠道保护：PGG通过直接结合MyD88，抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路，下调TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子，从而改善炎症性肠病。此外，PGG还能抑制胃H⁺/K⁺-ATP酶活性，用于治疗消化性溃疡。
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  调节氧化应激与肾脏保护：PGG可通过激活Nrf2/HO-1抗氧化通路，抑制AGEs诱导的ROS生成和JAK2/STAT3炎症信号，从而缓解糖尿病肾病。
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  肺保护作用：PGG可降低肺气肿模型中的MMP-12活性，保护弹性蛋白，并通过AMPK/PI3K/Akt/Nrf2通路减轻急性肺损伤。
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  抗癌潜力：PGG在体外对乳腺癌、肝癌、结肠癌等多种癌细胞有抑制作用，机制涉及阻断ERBB/PI3K/Akt通路、抑制NF-κB活化、诱导p53表达等。但其口服生物利用度低，限制了其全身性抗癌应用的转化。

RPA药效物质基础与药理作用的关联

综合分析表明白芍的药理作用与其主要活性成分密切相关。单萜苷类（尤其是TGP和PF）因其相对较好的吸收和分布，是RPA发挥抗炎、免疫调节、神经保护、抗抑郁、保肝等全身性作用的主要物质基础。而鞣质（如PGG）则主要贡献于RPA在胃肠道疾病（如炎症性肠病）、某些病毒感染以及局部炎症中的药效。二者可能通过多靶点、多通路协同作用，共同构成了白芍复杂的药理效应网络，为理解其传统功效和开发新药提供了科学依据。未来研究需关注提高PGG等成分生物利用度的策略，并深入探索单萜苷类与鞣质之间的相互作用。