蜂胶与左甲状腺素联合治疗对丙硫氧嘧啶诱导的大鼠甲状腺功能减退症的改善作用及机制研究

《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》：The ameliorative effects of propolis and/or levothyroxine on propylthiouracil-induced hypothyroidism in adult albino rats

本研究针对左甲状腺素(LTH)长期单药治疗甲状腺功能减退症存在副作用的问题，研究人员开展了蜂胶(PRO)单用或与LTH联用对丙硫氧嘧啶(PTU)诱导的大鼠甲状腺功能减退症的改善作用研究。结果表明，PRO与LTH联合治疗能更有效地恢复甲状腺激素(T3、T4、TSH)水平，改善氧化应激(MDA、SOD、CAT)和炎症指标(NF-κB、TNF-α)，并显著改善甲状腺组织病理学改变。该研究为甲状腺功能减退症的辅助治疗提供了新策略。

　　

在当今社会，甲状腺功能减退症已成为困扰全球数百万人的常见内分泌疾病。这种疾病以甲状腺激素分泌不足为主要特征，导致机体代谢率全面下降，引发疲劳、体重增加、抑郁等一系列症状，严重影响患者的生活质量。更令人担忧的是，甲状腺功能减退状态往往伴随着显著的氧化应激和炎症反应，形成恶性循环，进一步加剧组织损伤。

目前，左甲状腺素(levothyroxine, LTH)作为标准替代疗法，虽能有效恢复循环甲状腺激素水平，但长期使用可能带来神经精神、胃肠道和心血管系统副作用，这使得寻找更安全有效的治疗策略成为当务之急。近年来，天然产物的治疗潜力日益受到关注，其中蜂胶(propolis, PRO)作为一种传统的蜂产品，因其丰富的生物活性成分和多种药理作用而备受瞩目。

在这项发表于《Journal of Radiation Research and Applied Sciences》的研究中，Mona A. Abdel-Kareem领衔的研究团队深入探讨了蜂胶单用或与左甲状腺素联用，对丙硫氧嘧啶(propylthiouracil, PTU)诱导的大鼠甲状腺功能减退症的改善作用及其潜在机制。

关键技术方法概述

研究采用PTU诱导的SD大鼠甲状腺功能减退模型，将42只健康成年雄性大鼠随机分为6组，分别给予不同处理。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清甲状腺激素(T3、T4、TSH)水平；采用生化试剂盒测定甲状腺组织氧化应激指标(MDA)和抗氧化酶活性(SOD、CAT)以及炎症因子(NF-κB、TNF-α)水平；利用光镜和电镜进行组织病理学和超微结构观察；通过免疫组织化学检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达；并运用图像分析软件进行形态计量学分析。

研究结果

3.1. 治疗对血清T3、T4和TSH水平的影响

PTU诱导的甲状腺功能减退组大鼠血清T3和T4水平显著降低，TSH水平显著升高，表明甲状腺功能严重受损。各治疗组均能不同程度地改善激素水平，其中LTH和PRO联合治疗组效果最为显著，T3和T4水平恢复至接近正常，TSH水平明显下降，表明联合治疗能更有效地恢复下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈调节。

3.2. 治疗对氧化应激/抗氧化状态的调节作用

PTU组甲状腺组织MDA水平显著升高，SOD和CAT活性明显降低，表明存在严重氧化应激损伤。各治疗组均能改善氧化应激状态，联合治疗组效果最佳，显著降低MDA水平，提高抗氧化酶活性，表明PRO的抗氧化作用与LTH的激素替代作用产生协同效应。

3.3. 治疗对炎症标志物的影响

PTU组甲状腺组织NF-κB和TNF-α水平显著升高，表明存在明显炎症反应。LTH和PRO单用或联用均能降低这些炎症因子水平，联合治疗组效果最显著，提示PRO的抗炎作用与LTH的激素调节作用共同缓解了甲状腺炎症状态。

3.4. 治疗对甲状腺组织学的影响

组织学观察显示，PTU组甲状腺滤泡结构严重破坏，滤泡上皮细胞肥大、空泡化，胶质减少或缺失。各治疗组甲状腺组织结枸均有不同程度改善，联合治疗组几乎完全恢复正常结构，滤泡形态规则，上皮细胞呈立方形，胶质充盈，接近正常组织结构。

3.5. 治疗对平均甲状腺滤泡直径的形态计量学变化

PTU组平均滤泡直径显著减小，反映滤泡结构萎缩和破坏。各治疗组滤泡直径均有增加，联合治疗组恢复最明显，接近正常值，表明联合治疗能更有效地促进甲状腺滤泡结构和功能的恢复。

3.6. 治疗对PCNA免疫组化染色甲状腺切片的影响

PCNA免疫组化显示，PTU组阳性细胞数显著增加，表明细胞异常增殖活跃。各治疗组PCNA阳性细胞数均减少，联合治疗组效果最显著，接近正常水平，提示联合治疗能更有效地抑制甲状腺细胞异常增殖。

3.7. 治疗对PCNA阳性免疫染色细胞面积分数%的影响

定量分析显示，PTU组PCNA阳性细胞面积分数%显著升高，各治疗组均能降低该指标，联合治疗组效果最佳，进一步证实联合治疗对抑制甲状腺细胞异常增殖具有协同作用。

3.8. 治疗对甲状腺超微结构的调节影响

超微结构观察显示，PTU组甲状腺滤泡细胞出现核形不规则、染色质分散、粗面内质网扩张、微绒毛减少等病变。各治疗组超微结构均有改善，联合治疗组恢复最明显，细胞器结构接近正常，表明联合治疗能更有效地保护甲状腺细胞超微结构完整性。

研究结论与意义

本研究通过多角度综合评价，证实蜂胶与左甲状腺素联合治疗对PTU诱导的甲状腺功能减退症具有显著改善作用。在作用机制上，左甲状腺素主要通过直接补充甲状腺激素，纠正激素失衡状态；而蜂胶则发挥其强大的抗氧化和抗炎作用，减轻氧化应激和炎症反应对甲状腺组织的损伤。两者联合使用产生协同增效作用，在恢复甲状腺激素水平、改善氧化应激状态、减轻炎症反应、修复组织损伤等方面均优于单药治疗。

该研究的重要价值在于首次系统评价了蜂胶作为左甲状腺素辅助治疗甲状腺功能减退症的潜力，为开发更安全有效的甲状腺功能减退症治疗方案提供了实验依据。特别是对于长期接受左甲状腺素单药治疗出现副作用或疗效不佳的患者，联合蜂胶治疗可能是一种有价值的补充策略。未来需要更深入的分子机制研究和临床验证，以推动这一联合治疗策略的实际应用。

研究的局限性包括仅使用雄性大鼠、缺乏分子水平机制探讨等，未来研究应纳入雌性动物，开展甲状腺激素合成相关基因表达、氧化应激和炎症信号通路等深入研究，为联合治疗的临床应用提供更充分的理论基础。