空腹高血糖致动脉粥样硬化性心血管疾病全球负担三十年趋势分析与未来预测

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：From Glucose to Global Burden: Three Decades of Atherosclerotic Cardiovascular Disease Attributable to High Fasting Plasma Glucose and Projections to 2040

本研究针对全球范围内由高空腹血糖（HFPG）导致的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）负担日益严峻而流行病学数据匮乏的现状，利用全球疾病负担（GBD）2021年数据，系统分析了1990-2021年不同地区、年龄、性别和社会人口指数（SDI）水平的ASCVD负担（包括死亡、DALYs、YLLs和YLDs）。研究发现全球HFPG相关ASCVD绝对负担显著上升，且存在明显的区域和人口差异，低中SDI地区负担增长最快。研究预测至2040年该负担将持续增加，为制定针对性的全球公共卫生干预策略提供了重要依据。

　　

在当今全球健康格局中，心血管疾病依然是威胁人类生命健康的头号杀手，其中动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD）占据了主导地位。随着生活方式的改变和人口老龄化进程的加速，糖尿病及其前期状态——高空腹血糖（High Fasting Plasma Glucose, HFPG）的患病率急剧攀升，成为驱动ASCVD负担增长的重要危险因素。然而，关于HFPG在全球范围内对ASCVD造成的具体疾病负担，其三十年来的演变趋势、区域异质性以及未来走向，尚缺乏全面而系统的评估。这一知识空白极大地限制了公共卫生决策者制定精准防控策略的能力。为了填补这一空白，来自中南大学湘雅医院心脏外科的杨帆、龙亚东、向必涛、邓尧和李钊研究团队，利用权威的全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）2021年数据库，开展了一项跨越三十年的深入分析，并将研究成果发表于《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》期刊。

研究人员为了精确描绘HFPG相关ASCVD的全球负担图谱，采用了多项关键技术方法。研究核心数据来源于GBD 2021，该数据库整合了全球200多个国家和地区的流行病学调查、医院记录、死因登记系统等多元数据。分析的主要指标包括死亡数、伤残调整生命年（Disability-Adjusted Life Years, DALYs）、寿命损失年（Years of Life Lost, YLLs）和伤残生存年（Years Lived with Disability, YLDs）的年龄标准化率（Age-Standardized Rates, ASRs）。研究运用了Joinpoint回归模型分析时间趋势并计算估计年度百分比变化（Estimated Annual Percentage Change, EAPC），以量化负担的升降速度。为了预测未来趋势，研究引入了贝叶斯年龄-时期-队列（Bayesian Age-Period-Cohort, BAPC）模型，对2022年至2040年的疾病负担进行了投影。此外，研究还采用了分解分析（Decomposition Analysis）方法，将疾病负担的变化归因于人口老龄化、人口增长和流行病学因素（如风险因素控制、医疗可及性等）的相对贡献，并基于社会人口指数（Socio-demographic Index, SDI）进行了区域分层和不平等性分析。

结果

1. 时空格局在全球层面的特征

分析显示，从1990年到2021年，全球归因于HFPG的ASCVD死亡人数增长了123.36%，达到2,030,854.59例，DALYs增长了120.35%，达到38,851,528.15。然而，年龄标准化死亡率（ASDR）和DALYs率却呈现下降趋势，EAPC分别为-0.42和-0.26。这表明绝对负担的急剧增加主要驱动因素是人口增长和老龄化，而年龄标准化率的下降则反映了医疗进步和流行病学因素的积极影响。值得注意的是，YLDs的绝对数和年龄标准化率均显著上升，提示生存伴残疾的情况在增加。Joinpoint分析进一步揭示，ASDR和DALYs率在1990-2003年间上升，之后转为下降，而YLDs率则在整个研究期间持续攀升。

2. 国家层面分析

2021年，中国、印度和美国是HFPG相关ASCVD死亡绝对数最高的国家。而瑙鲁、马绍尔群岛和伊拉克的年龄标准化死亡率最高。从1990到2021年，莱索托、乌兹别克斯坦和埃及的年龄标准化死亡率增长最为迅速。在DALYs方面，也观察到类似的格局，中国、印度和美国的绝对负担最重，而瑙鲁等国的年龄标准化DALYs率最高。

3. 区域模式

东亚、南亚以及北非和中东地区是2021年HFPG相关ASCVD死亡人数最多的区域。北非和中东、中亚以及东欧的年龄标准化死亡率最高。南部撒哈拉以南非洲、南亚和中亚的年龄标准化死亡率增长最快。在DALYs方面，南亚、东亚和热带拉丁美洲负担最重，而北非和中东、大洋洲和中亚的年龄标准化DALYs率最高。

4. 与社会人口指数（SDI）相关的全球负担

HFPG相关ASCVD的负担与SDI水平呈现出复杂的关系。高SDI区域的年龄标准化死亡率和DALYs率下降最为显著（EAPC分别为-2.13和-1.87），体现了其较为完善的医疗卫生体系的作用。相反，低中SDI区域的绝对负担和年龄标准化率均呈现上升趋势，且增长最快（死亡EAPC为1.16）。斯皮尔曼相关分析显示，在国家层面，SDI与年龄标准化死亡率和DALYs率呈负相关，即SDI越低的地区，负担越重。

5. 跨国不平等性分析

斜率指数分析表明，从1990年到2021年，不同SDI国家之间在HFPG相关ASCVD负担上存在显著不平等。DALYs的绝对不平等有所缓解，但YLDs的不平等却在加剧，高SDI地区的YLDs负担相对更高。

6. 与性别和年龄的关联

从1990年到2021年，HFPG相关ASCVD的负担随年龄增长而增加，且存在明显的性别差异。在75-80岁之前，男性的疾病负担显著高于女性，而80岁之后，女性的负担则超过男性。这种性别差异在年轻成年人群中尤为突出，例如在35-39岁年龄组，男性的DALYs比女性高出137.16%。亚组分析提示，不同风险因素（HFPG、高收缩压HSBP、高低密度脂蛋白胆固醇HLDL）对ASCVD各亚型（如缺血性心脏病IHD、外周动脉疾病PAD、缺血性卒中IS）负担的影响存在差异。

7. 死亡、DALYs、YLDs和YLLs变化的分解分析

分解分析清晰地揭示了驱动疾病负担变化的三大因素。在全球层面，人口增长（对死亡的贡献度为73.45%）是绝对负担增加的最主要驱动力，其次是人口老龄化（41.59%），而流行病学因素的改善（表现为负贡献，-15.05%）则在一定程度上抵消了负担的增长。这种贡献模式在不同SDI区域差异巨大：在高SDI区域，老龄化是主导因素（贡献度达235.28%），人口增长次之（187.45%），而流行病学进步的抵消作用非常明显（-322.73%）；而在低SDI区域，人口增长是绝对主导因素（贡献度超过80%），老龄化的影响微乎其微。

8. 至2040年的预测

BAPC模型预测显示，从2022年到2040年，归因于HFPG的ASCVD死亡和DALYs的绝对数量将继续上升，男性负担的增长速度将快于女性。然而，年龄标准化死亡率预计将呈现下降趋势。年龄标准化DALYs率和YLLs率预计将先降后升，而YLDs率则保持持续增长态势。这预示着未来全球将面临HFPG相关ASCVD导致的存活但伴有残疾的病例数显著增加的局面。

结论与讨论

本研究首次基于GBD数据对HFPG导致的ASCVD全球负担进行了全面、系统的评估。核心结论是，尽管年龄标准化率在一些地区有所改善，但HFPG相关ASCVD的绝对负担在1990至2021年间显著增加，并且预计到2040年将继续上升。这种负担的分布呈现出显著的区域不平等（低中SDI地区负担重且增长快）和人口学差异（男性在年轻时负担更重，女性在老年期负担反超）。

其重要意义在于为全球公共卫生政策制定提供了精准的靶点。对于低SDI地区，当务之急是加强基础医疗体系建设，推广早期筛查，提高糖尿病知晓率和治疗率，并改善基本药物可及性。对于高SDI地区，策略重点应转向应对人口老龄化挑战，加强对老年糖尿病患者共病的管理，并优化医疗资源分配。从全球视角看，需要采取性别和年龄特异性的干预措施，例如针对中年男性加强健康生活方式宣教和早期风险筛查，针对老年女性则注重综合健康管理和并发症预防。

该研究的优势在于其全球视野、长期时间跨度、多维度的分层分析以及结合了趋势分析和未来预测的综合性方法。然而，研究也存在局限性，例如GBD数据无法区分1型和2型糖尿病，ASCVD各亚型的独立分析受限，以及模型估计结果依赖于源数据的质量，在低资源地区可能存在偏差。

总之，这项研究清晰地表明，HFPG是推动ASCVD全球负担的一个关键且持续增长的因素。应对这一挑战需要全球协作，采取基于证据的、有针对性的多层次策略，从而有效减轻这一重大的公共卫生负担。