大麻二酚治疗2岁以上儿童难治性癫痫性痉挛的疗效与安全性研究

《Pediatric Neurology》：Cannabidiol as adjunctive treatment in drug-resistant epilepsy with epileptic spasms beyond two years of age

本研究回顾性分析53例2岁以上难治性癫痫性痉挛（ES）患儿使用纯化大麻二酚（CBD，Epidyolex?）的疗效。结果显示58.5%患儿痉挛频率减少≥50%，15%完全缓解，尤以皮质发育畸形和唐氏综合征患儿反应最佳。氯巴占（CLB）联合用药率达77.3%，提示协同作用。不良事件（AEs）发生率为62.2%，主要表现嗜睡、高氨血症和行为异常。CBD为难治性ES提供了新的治疗选择。

　　

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INTRODUCTION

2001年，国际抗癫痫联盟（ILAE）正式将癫痫性痉挛（ES）认定为一种癫痫发作类型（1）。ES表现为躯干和/或肢体近端肌肉的突然屈曲或伸展，脑电图（EEG）显示慢波瞬态模式或尖慢波复合波，部分病例后可出现电压衰减（2,3）。2021年ILAE将婴儿期癫痫性痉挛综合征（IESS）归类为发育性癫痫性脑病（DEE），但ES也可在2岁后持续存在（如Lennox-Gastaut综合征）或新发（晚发性痉挛）（5,6,7）。此类超龄ES统称为儿童期癫痫性痉挛（CES），其治疗选择有限。

Participants

本研究对2020年1月至2024年7月马德里Ni?o Jesus医院神经科收治的53名CES患儿进行纵向观察性研究，所有患儿均使用Epidyolex^?（CBD，100 mg/mL口服溶液）。

Inclusion and exclusion criteria

纳入标准：难治性癫痫患儿（即经两种耐受良好、选择适当的抗癫痫药物治疗方案后仍未实现持续无发作）。排除标准包括对CBD成分过敏或合并使用强效CYP3A4/2C19抑制剂。

Sample description

最终纳入53名患者（男性占64%）。痉挛发作平均年龄为20个月（标准差±31.07；范围0-132个月）。64.1%有IESS病史，其余为2岁后新发ES。近半数患者表现为强直性痉挛，95%伴发其他发作类型，以强直发作（62%）最常见。

DISCUSSION

ES常见于癫痫性脑病患者，如IESS（定义为止于2岁前的ES）。但ES可持续至2岁后（如LGS）（19），或作为晚发性痉挛新发（5,6,7）。本研究首次聚焦纯化CBD对超龄CES的疗效，58.5%应答率与既往LGS研究一致，且发现皮质发育畸形和唐氏综合征亚组反应尤佳。氯巴占的高联合使用率（77.3%）提示其与CBD的协同作用可能通过CYP450代谢途径实现。不良事件以嗜睡（28.3%）为主，与CBD的已知安全性谱一致。

Conclusions

针对超龄ES患儿使用高纯度CBD（Epidiolex）的研究表明，58.5%的参与者痉挛减少超过50%，其中8例实现无发作，且耐受性良好。对于难治性癫痫伴ES的患者，可考虑早期启用CBD。CBD有望成为唐氏综合征和皮质发育畸形伴ES患者随机临床试验的候选抗癫痫药物。