Sophora davidii 根中新型异黄烷-芪二聚体的发现及其葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）易位活性研究

《Phytochemistry》：Previously undescribed isoflavan-stilbene dimers from the roots of Sophora davidii (Franch.) Skeels and their glucose transporter 4 translocation activities

本文报道了从苦参（Sophora davidii）根中分离鉴定出八种新型异黄烷-芪二聚体（davidinins B–G），并评估了其对葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）易位的促进作用。研究通过手性HPLC成功分离对映体，结合NMR和ECD计算确定绝对构型，发现多个化合物能显著增强GLUT-4介导的葡萄糖摄取（最高达对照的2.47倍），为开发新型抗2型糖尿病（T2DM）药物提供了天然先导化合物。

　　

Highlight

结构解析

Davidinin B (1)被分离为棕色粉末。其分子式通过高分辨质谱（HRESIMS）确定为C₃₂H₂₄O₁₀（质荷比m/z 569.1442, [M + H]⁺），暗示着分子具有高达21个不饱和度。¹H NMR谱图显示了两组ABX自旋系统的信号[分别是环A₂的 δ_H 6.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), δ_H 6.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), δ_H 6.24 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz)；以及环B₃的 δ_H 6.62 (1H, d, J = 8.2 Hz), δ_H 6.46 (1H, d, J = 1.9 Hz), δ_H 6.33 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz)]。

Conclusions

糖尿病，特别是2型糖尿病（T2DM），是一项全球性的健康挑战，其特点是胰岛素抵抗和高血糖，迫切需要更安全有效的治疗方法。葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）作为一种关键的葡萄糖转运体，在葡萄糖稳态中扮演着至关重要的角色，是一个充满希望的治疗靶点。在本研究中，我们从苦参（S. davidii）根中分离得到了八种先前未曾报道的异黄烷-芪类二聚体，即davidinins B?G (1?4, 5a, 5b, 6a 和 6b)，以及六种已知化合物。它们的结构，包括绝对构型，通过光谱数据和计算化学方法得以阐明。令人兴奋的是，生物活性测试表明，这些化合物能够有效地促进GLUT-4易位，其中化合物4的表现最为亮眼。这些发现不仅丰富了天然产物的化学多样性，更重要的是，为基于GLUT-4靶点开发新型抗糖尿病药物提供了宝贵的候选分子和科学依据。