白屈菜碱通过靶向FBP1抑制M2巨噬细胞极化抑制乳腺癌进展的机制研究

《Phytomedicine》：Kaempferol ameliorates BMSCs senescence in postmenopausal osteoporosis by targeting Sp1 to activate FUNDC1-mediated mitophagy

本研究发现白屈菜碱（CHE）通过靶向果糖-1,6-二磷酸酶（FBP1）抑制p-STAT3磷酸化，进而阻断M2型巨噬细胞极化，并通过激活NLRP3/Caspase-1/GSDMD轴诱导乳腺癌细胞焦亡，为天然产物免疫治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

CHE decelerates the growth of BC in vivo

为评估白屈菜碱（CHE）在体内缓解肿瘤生长的潜力，研究人员通过在小鼠腋窝区域接种4T1-luc细胞建立了乳腺癌（BC）模型（图1B）。在整个实验过程中，对照组小鼠体重保持稳定并呈现逐步增长。模型组小鼠体重在早期轻微增加，但随后随时间推移逐渐下降。在不同剂量CHE给药后，小鼠体重显示出剂量依赖性的改善趋势，表明CHE对肿瘤负荷引起的恶病质具有缓解作用。肿瘤体积测量显示，与模型组相比，CHE治疗组肿瘤生长受到显著抑制，且抑制效果呈剂量依赖性。这些体内实验数据共同证明CHE能够有效延缓乳腺癌进展。

Discussion

白屈菜碱（CHE）作为源自白屈菜的主要生物活性生物碱，在抗乳腺癌研究中展现出巨大潜力。虽然既往体外研究已证明其对乳腺癌细胞的直接抗肿瘤作用，但其体内功效及潜在机制，特别是在调节肿瘤微环境（TME）方面的作用仍不完全清楚。本研究通过建立4T1小鼠乳腺癌模型，全面探讨了CHE对肿瘤进展、巨噬细胞极化和细胞焦亡的影响。我们的结果表明，CHE通过调节巨噬细胞极化显著抑制肿瘤生长，这一发现为理解其抗肿瘤免疫机制提供了新视角。

Conclusions

通过整合体内外实验，本研究验证了CHE对关键M2极化标志物的影响及其在共培养条件下抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的能力。此外，通过网络药理学、单细胞和批量RNA测序的综合分析，将FBP1鉴定为CHE的新型分子靶点，并通过分子对接、Western blotting和ELISA实验得到确认。CHE对FBP1/p-STAT3轴的调控为其免疫调节功能提供了新的机制见解，凸显了其作为乳腺癌免疫治疗靶向药物的转化潜力。