羟基红花黄色素A通过调控miR-29a-3p抑制纤维化相关肝癌血管生成的作用与机制

《Phytomedicine》：Hydroxylsafflower yellow A modulates tumor vascularization in liver cancer through intercellular communication and extracellular matrix-receptor interactions

本研究揭示了羟基红花黄色素A（HSYA）通过上调肝星状细胞外泌体（HSCs-exo）中miR-29a-3p表达，抑制Col-IV/ITGB1/FAK和PI3K/AKT信号通路，从而调控细胞间通讯和细胞外基质（ECM）受体相互作用，最终抑制肝癌血管生成拟态和异常血管生成的新机制，为纤维化相关肝癌治疗提供了新策略。

　　

¹Section snippets

^1.1Reagents

羟基红花黄色素A（HSYA，纯度≥98%）、索拉非尼、二乙基亚硝胺（DEN）、四氯化碳（CCl₄）和人TGF-β1分别购自满山红药业、上海源叶生物、Sigma-Aldrich、Adamas-beta?和Novoprotein公司。MTT试剂购自Biosharp生物技术有限公司。

^1.2HSCs played a crucial role in modulating the TME

为阐明肝星状细胞（HSCs）在肝癌进展过程中对肿瘤微环境（TME）的调控作用，本研究采用单细胞RNA测序技术分析相关转录组数据。通过系统校正批次效应保留数据集间的固有生物学变异后，细胞聚类分析鉴定出24个 distinct 细胞亚群。基于标志基因的手动注释显示，HSCs在纤维化相关肝癌微环境中呈现显著活化状态，并通过外泌体介导的细胞间通讯参与血管生成调控。

^1.3Discussion

肝癌作为一种高度血管化的恶性肿瘤，其异常增殖的血管不仅为肿瘤生长提供营养支持，更为肿瘤细胞侵入循环系统及远处转移创造有利条件。本研究首次证实HSYA通过调控HSCs来源外泌体中miR-29a-3p的表达，进而抑制Col-IV/ITGB1/FAK和PI3K/AKT信号通路，显著减弱血管生成拟态和异常血管生成。值得注意的是，miR-29a-3p与VEGFA、波形蛋白的共定位分析进一步表明，HSYA在抑制HSCs活化和转分化的同时，有效阻断了肿瘤血管化进程。

^1.4Conclusion

本研究结果表明，HSYA通过上调miR-29a-3p表达，并经由Col-IV/ITGB1/FAK和PI3K/AKT信号通路抑制血管生成拟态和血管生成。进一步探究HSCs与肝癌细胞间通讯的分子机制，将为基于HSYA的抗肿瘤治疗提供新思路。此外，HSYA的精确分子机制及临床转化潜力值得深入探索。