9·11事件中的首批救援人员中出现了克隆性造血现象，这种现象具有明显的年龄相关特征，并且克隆扩增依赖于IL1RAP分子该研究成果已可供购买

环境暴露与造血系统癌前病变关联性研究显示，9/11救援人员血液中克隆性造血突变（CH）发生率显著高于对照组，年轻个体呈现异常DNA修复缺陷型CH突变，且CH阳性者白血病风险提升5.73倍。实验证实WTC扬尘可损伤健康造血干细胞并扩增Tet2突变CH克隆，IL1RAP基因过表达驱动突变克隆增殖，基因敲除可抑制其生长。该研究首次明确离散环境暴露与造血突变及白血病风险的因果关系，IL1RAP为炎症性血液肿瘤治疗新靶点。

　　

摘要

环境暴露与癌前血液疾病有关，但在具有明确暴露特征的队列中进行的相关研究较为有限。我们对一组首次响应者（first responders）的血液样本进行了测序，这些响应者曾暴露于9/11世贸中心（WTC）灾难产生的气溶胶尘埃和致癌物质中。在控制了年龄、种族和性别因素后，我们发现这些响应者中克隆性造血（clonal hematopoiesis, CH）突变的发病率显著高于两组对照组。年轻的暴露响应者表现出非典型的CH突变，并伴有DNA修复缺陷。与没有CH突变的响应者相比，WTC暴露响应者的白血病风险更高（3.7% vs 0.6%；OR = 5.73）。暴露于WTC现场的颗粒物会损害健康的干细胞，同时促进小鼠体内Tet2突变CH克隆的扩增。炎症传感器IL1RAP在CH细胞中过度表达，而基因敲低技术能够抑制这些突变克隆的体内生长。本研究将特定的环境暴露与造血突变及白血病联系起来，并将IL1RAP确定为治疗CH的新靶点。

意义：

本研究发现9/11事件中的首次响应者（尤其是年轻个体）存在具有独特非经典突变的CH现象，并将CH与白血病风险增加联系起来。这些发现对于其他遗传毒性环境暴露具有更广泛的意义，同时突显了IL1RAP作为CH扩增的关键驱动因素以及治疗炎症相关恶性肿瘤的潜在靶点。

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