针对RXR通路以预防三阴性乳腺癌 开放获取

《Cancer Prevention Research》：Targeting the RXR Pathway for the Prevention of Triple Negative Breast Cancer Open Access

本研究证实核视黄酸X受体激动剂IRX4204能有效延缓三种ER阴性乳腺癌小鼠模型的肿瘤形成，并降低Ki-67表达及增强T细胞浸润，为三阴性乳腺癌预防提供新方向。

　　

摘要

选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和芳香化酶抑制剂（AIs）针对核雌激素受体（ER）的预防性治疗可以防止高风险乳腺癌女性患者出现ER阳性肿瘤，但无法预防ER阴性和三阴性乳腺癌（TNBC）的发生。在这项研究中，我们测试了已在临床试验中评估过的核视黄酸X受体（RXR）激动剂IRX4204和9cUAB30是否能够预防ER阴性和三阴性乳腺癌的发展。研究结果表明，IRX4204在三种ER阴性小鼠模型（MMTV-ErbB2、C3(1)/SV40-TAg和Brca1缺陷模型）中显著延缓了乳腺肿瘤的形成，并且毒性较低。在某些MMTV-ErbB2小鼠中，IRX4204完全阻止了乳腺肿瘤的形成；而在所有接受安慰剂治疗的小鼠都出现肿瘤的情况下，60%的IRX4204处理过的Brca1缺陷小鼠仍保持无肿瘤状态。9cUAB30处理也在一定程度上延缓了Brca1缺陷小鼠的肿瘤形成。生物标志物分析显示，IRX4204处理后出现的肿瘤具有较低的Ki-67表达水平以及较高的细胞毒性T细胞浸润。我们的临床前研究数据支持进一步评估使用RXR激动剂来预防三阴性乳腺癌。