新生物免疫模拟机制会促进乳腺肿瘤的进展 现已可供购买

免疫表型模拟是乳腺癌细胞在化疗压力下获得耐药性和侵袭性的关键机制。通过单细胞测序和功能实验发现，耐药性乳腺癌细胞通过表达CD69等白细胞表面受体实现免疫逃逸，该特征与肿瘤高等级及转移潜力正相关。

　　

摘要

在乳腺癌进展过程中，通常会启动去分化程序以增强肿瘤细胞的适应性。肿瘤内的细胞可塑性增强与疾病的侵袭性相关，这往往会导致肿瘤对细胞毒性疗法的抵抗力增强或转移潜能增加。我们发现，某些去分化的乳腺上皮细胞亚群表达了典型的白细胞表面受体蛋白，因此将这种细胞程序称为“免疫模拟”。通过对公开的人类乳腺肿瘤单细胞RNA测序数据集、组织病理学乳腺肿瘤标本的分析，以及在乳腺癌细胞系中的体外实验和转基因小鼠及细胞系衍生的乳腺癌模型中的体内实验，我们证实了肿瘤细胞存在免疫模拟现象。具有免疫模拟特征的肿瘤细胞表现出去分化的特征，并且在耐药性和高级别乳腺肿瘤中更为常见。在具有侵袭性的乳腺癌细胞系中，抗增殖的细胞毒性化疗会促使上皮细胞向免疫模拟状态转变。肿瘤细胞表达CD69白细胞激活蛋白，从而获得增殖优势，促进肿瘤早期生长。综上所述，这些发现表明，上调白细胞表面受体的乳腺上皮细胞会加剧恶性肿瘤的发展，而肿瘤的免疫模拟现象在患者预后和分层诊断中具有潜在的临床应用价值。