Amphiregulin 作为转移性癌症中辐射诱导的全身效应的介质：在局部控制与远处进展之间取得平衡

SBRT等转移灶靶向治疗在局部控制中有效，但可能通过上调AREG（EGFR配体）重塑肿瘤免疫微环境，诱导免疫抑制表型（如巨噬细胞极化）和CD47过表达，促进转移及生存率下降。联合AREG抑制剂与抗CD47抗体可协同抑制局部及远处转移，提示需结合生物标志物优化综合治疗方案。

　　

摘要

针对转移灶的疗法，如立体定向体放射治疗（SBRT），越来越多地被用于疾病负担较轻的转移性癌症患者。尽管这种疗法在控制局部病灶方面效果显著，但新的研究表明，SBRT可能会产生一些意外的全身性影响，从而改变肿瘤与免疫系统的相互作用。最近的一项研究发现，双调节蛋白（AREG）——一种EGFR配体——是辐射诱导的转移行为变化的关键介质。在临床队列和鼠模型中，SBRT导致AREG水平显著升高。AREG并非直接促进肿瘤细胞增殖，而是通过髓系细胞发挥作用，促使单核细胞分化为具有免疫抑制功能的巨噬细胞，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。无论是在治疗前还是治疗后，AREG水平升高都与转移进展加快和生存率降低相关。从机制上看，AREG信号通路会诱导肿瘤细胞表达CD47分子，进一步削弱巨噬细胞对肿瘤的清除能力。在治疗上，阻断AREG信号通路（尤其是与抗CD47抗体联合使用）可以在临床前模型中协同放射治疗，有效抑制局部和远处病灶。这些发现既揭示了治疗上的挑战，也带来了新的机会：虽然辐射能够有效阻止新的转移灶形成，但它也可能以某种方式重塑生物生态系统，从而使潜伏的肿瘤重新活跃起来。了解这些双重效应为通过联合疗法针对辐射诱导的生物学通路提供治疗机会。AREG既可作为生物标志物，也可作为治疗靶点。将基于生物标志物的策略与针对转移灶的疗法相结合，可能对于实现长期疾病控制和优化转移性癌症的治疗效果至关重要。