Glypican-3靶向PET成像在肝细胞癌精准诊断中的应用：从实验室到临床应用

该研究开发并评估了基于68Ga标记的糖胺聚糖-3（GPC3）靶向单链抗体变体（Ga-XH-06），其在动物模型中有效显影肝细胞癌（HCC）肿瘤，并在首次人体试验中证实其安全性和高对比度成像能力，可检测包括亚厘米级肿瘤在内的HCC病灶。

　　

摘要

目的：

本研究旨在开发并评估一种新型的以糖脂蛋白-3（GPC3）为靶点的单链可变片段PET放射性示踪剂，用于无创评估GPC3的表达情况，并在临床前模型和首次人体临床研究中实现对肝细胞癌（HCC）的精准诊断。

实验设计：

这种新型的抗GPC3单链可变片段XH-06被标记上了镓-68（[⁶⁸Ga]Ga-XH-06）。通过细胞摄取实验、小型动物PET成像和生物分布研究来评估其靶向能力。在首次人体临床研究中，8名疑似患有HCC的患者接受了[⁶⁸Ga]Ga-XH-06 PET/MRI检查。测量了肿瘤和正常组织中的放射性示踪剂摄取量，并计算了肿瘤与血液的比值以及肿瘤与肝脏的比值。

结果：

[⁶⁸Ga]Ga-XH-06具有较高的放射化学纯度，在GPC3阳性细胞中表现出特异性摄取和高效的内化作用。在皮下和原位动物模型中，[⁶⁸Ga]Ga-XH-06能够有效显示HCC肿瘤。8名患者接受了[⁶⁸Ga]Ga-XH-06 PET/MRI扫描，未观察到任何不良事件。该放射性示踪剂能够以高成像对比度成功检测到HCC病变，包括亚厘米级的肿瘤。在7名HCC患者中，注射后2.5小时时，病变的最大标准化摄取值中位数为16.9（范围8.2–51.8），肿瘤与肝脏的比值中位数为6.2（范围2.8–24.7），肿瘤与血液的比值中位数为16.6（范围3.0–57.6）。

结论：

[⁶⁸Ga]Ga-XH-06在检测GPC3阳性HCC方面具有临床潜力，并且安全性良好。需要进一步研究以验证GPC3靶向PET成像在HCC诊疗中的临床价值。