CVA21（一种溶瘤病毒）与帕博利珠单抗联合使用对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的免疫原性和肿瘤微环境的影响：一项I/II期试验 可供购买

CVA21联合PD-1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中显示出良好安全性和80%临床受益率，高肿瘤突变负荷和PD-L1表达与疗效相关，提示溶瘤病毒可增强抗肿瘤免疫并重塑肿瘤微环境。

　　

摘要

目的：

在大多数晚期非小细胞肺癌患者中，会出现对免疫检查点抑制剂的获得性或新发耐药性。目前亟需改善这类患者的预后。溶瘤病毒因其具有直接诱导肿瘤细胞裂解并可能增强抗肿瘤免疫的双重作用而成为一种有吸引力的治疗手段。在本研究中，我们报告了一项I/II期单臂试验的安全性、疗效和转化医学结果，该试验使用了溶瘤柯萨奇病毒CVA21与派姆单抗联合治疗经过预处理的晚期非小细胞肺癌患者。

患者与方法：

我们对10名接受静脉注射CVA21和派姆单抗治疗的患者进行了治疗前后的活检，其中8名患者之前曾接受过免疫检查点抑制剂治疗。我们通过全基因组测序和空间蛋白质组学分析来全面评估患者对CVA21的反应。

结果：

CVA21/派姆单抗（抗PD-1）联合疗法耐受性良好，未出现严重的治疗相关不良事件。在2名之前已出现抗PD-1耐药性的患者中观察到部分缓解，在6名患者中疾病得到稳定，临床获益率为80%。治疗期间，基线时肿瘤突变负荷较高和PD-L1表达较高的患者对治疗的反应更好。有趣的是，与基线相比，这些患者的抗原呈递能力和CD8⁺ T细胞浸润有所增加。

结论：

本研究证明了CVA21调节肿瘤细胞免疫原性和重塑肿瘤微环境的潜力，为涉及新型免疫治疗方法的试验患者选择提供了依据。