SDP-LIV1：一种新型且经过优化的LIV-1抗体-药物结合物，表现出卓越的抗肿瘤疗效和良好的安全性，适用于实体瘤的治疗 现已可供购买

本研究开发了一种新型LIV-1靶向ADC药物SDP-LIV1，通过优化药物抗体比至6，在乳腺癌和胃癌中展现出显著的体内体外疗效，且药代动力学和安全性 profile良好，提示其临床转化潜力。

　　

摘要

LIV-1是一种属于锌转运蛋白家族的跨膜蛋白，由于其在肿瘤中的广泛表达以及在正常组织中的表达有限，因此成为抗体-药物偶联物（ADC）疗法的一个有前景的目标。Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A）是一种针对LIV-1的ADC，其载荷为单甲基奥瑞斯塔汀E（monomethyl auristatin E），但已停止临床开发。初步的临床结果显示，该药物在三阴性乳腺癌中显示出良好的疗效，但在激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌中无效，并伴有典型的单甲基奥瑞斯塔汀E相关不良反应。在这项研究中，我们开发了一种新型的LIV-1靶向ADC——SDP-LIV1，它由一种自主研发的抗LIV-1抗体通过一个可切割的甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸连接子与一种专有的拓扑异构酶I抑制剂结合而成，平均药物与抗体的比例为6。临床前研究表明，SDP-LIV1在乳腺癌和胃癌中表现出良好的体外和体内疗效，同时具有理想的药代动力学和安全性特征，这表明SDP-LIV1在临床治疗表达LIV-1的实体瘤患者方面具有巨大潜力。