摘要A122：KRAS突变胰腺腺癌中ALPP和ALPG的表达升高，以及利用双特异性T细胞结合蛋白进行治疗靶向 免费

《Molecular Cancer Therapeutics》：Abstract A122: Elevated expression of ALPP and ALPG in KRAS-mutated pancreatic adenocarcinoma and therapeutic targeting with a bispecific T-cell engager Free

胰腺癌中KRAS突变与ALPP/ALPG高表达相关，双特异性T细胞共 Engager EM1032联合pan-KRAS抑制剂显著抑制肿瘤生长，并诱导肿瘤浸润淋巴细胞增加及ALPP阳性肿瘤细胞减少，提示其作为KRAS突变型胰腺癌免疫疗法的潜力。

　　

摘要

碱性磷酸酶（胎盘型，ALPP）及其同工酶（生殖细胞型，ALPG）在多种实体瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌和肺腺癌等中表现出异常表达。通过全癌RNA测序分析，我们发现胰腺腺癌（PAAD）中ALPP和ALPG的转录水平升高，而在正常胰腺组织或相邻的非肿瘤区域则几乎没有表达。鉴于KRAS突变已被证实是PAAD的分子标志物，我们进一步研究了KRAS突变状态与ALPP/ALPG表达之间的关联。分析结果显示，KRAS突变的PAAD中ALPP/ALPG显著上调，这种相关性在其他肿瘤类型中并未观察到。免疫组化验证证实，胰腺癌细胞系和原发性人类肿瘤标本中ALPP/ALPG蛋白表达均升高。在临床前研究中，新型ALPP/ALPG双特异性T细胞结合蛋白EM1032对KRAS.G12V突变的PAAD细胞系表现出强烈的T细胞杀伤作用。在体内实验中，EM1032与泛KRAS抑制剂联合使用可有效抑制移植小鼠模型中的肿瘤生长。治疗后的组织病理学分析显示，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）显著增加，同时ALPP阳性肿瘤细胞减少，这表明其具有免疫介导的抗肿瘤机制。这些发现支持EM1032作为针对KRAS突变PAAD的靶向免疫疗法的潜在疗效，尤其是在ALPP/ALPG表达升高的肿瘤中。需要进一步的临床研究来评估其转化应用的可能性。

引用格式：

马泽龙，史蓓蕾，郭伟清，胡莉，李一轩，龚世勇，吴轩，吴丹清。KRAS突变胰腺腺癌中ALPP和ALPG的表达升高及双特异性T细胞结合蛋白的治疗作用 [摘要]。载于：AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议论文集；2025年10月22-26日；美国马萨诸塞州波士顿。费城（PA）：AACR；Mol Cancer Ther 2025;24(10 Suppl):Abstract nr A122。