记忆T细胞供者淋巴细胞输注治疗儿童单倍体相合造血干细胞移植后病毒感染的安全性及可行性研究

《Transplantation and Cellular Therapy》：Memory T Cell Donor Lymphocyte Infusion as a Treatment for Viral Infection After Pediatric Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplant

本研究回顾性分析了TCRαβ+ T细胞去除的单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HCT）后，采用低剂量、阶梯式CD45RA-记忆T细胞供者淋巴细胞输注（TMDLI）治疗早期病毒感染的疗效。结果显示，75%患者在首次输注后30天内实现病毒清除（PCR转阴），且未诱发急性移植物抗宿主病（GVHD），证实该策略在促进免疫重建的同时兼具安全性。

　　

Highlight

患者

我们回顾性分析了2020年1月1日至2023年9月30日期间在香港儿童医院接受TCRαβ⁺ T细胞去除的单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HCT）及预防性CD45RA^-记忆T细胞供者淋巴细胞输注（T_MDLI）的41例儿科患者病历。本报告的纳入标准为：移植后因一种或多种病毒感染接受额外治疗性T_MDLI的患者。排除标准包括：移植后未发生病毒感染的患者（n=5）。

患者

24例患者符合纳入标准（附图1）。单倍体移植最常见的适应症为恶性疾病（n=21，87.5%），包括血液系统恶性肿瘤和复发神经母细胞瘤（表1）。23例（95.8%）患者接受清髓性预处理。巨细胞病毒（CMV）血清学状态显示：18例（75%）为供者阳性/受者阳性（D⁺/R⁺）；5例（20.8%）为供者阳性/受者阴性（D⁺/R^-）；1例（4.2%）为供者阴性/受者阳性（D^-/R⁺）。

结论

本研究中，在TCRαβ⁺ T细胞去除的单倍体移植后100天内联合预防性与治疗性CD45RA^-记忆T细胞输注（T_MDLI），多数患者在接受抗病毒药物治疗的同时实现了CMV感染的快速控制。治疗性T_MDLI以低起始剂量（2×10⁶/kg CD3⁺细胞）开始，并根据实时病毒PCR监测结果必要时进行两倍剂量递增，输注后急性及慢性移植物抗宿主病（GVHD）发生率极低。