结核分枝杆菌PezAT与MbcTA毒素-抗毒素系统在病理生理中的作用机制研究

《Tuberculosis》：Understanding the role of PezAT and MbcTA toxin-antitoxin systems in the pathophysiology of Mycobacterium tuberculosis

本研究首次系统解析结核分枝杆菌中PezAT和MbcTA毒素-抗毒素（TA）系统的功能。通过基因敲除实验发现，PezAT缺失会增强细菌对洗涤剂和利福平的敏感性，而MbcT在应激适应和致病过程中均冗余。该成果为理解TA系统在细菌持久性中的功能冗余提供了新视角。

　　

^亮点

^{细菌菌株与培养条件}

本研究使用的细菌菌株和质粒详见表1。大肠杆菌（XL-1 blue, HB-101）在LB肉汤或LB琼脂中于37°C、200 rpm条件下培养。耻垢分枝杆菌mc²155和结核分枝杆菌H₃₇Rv菌株在添加0.2%甘油、1×白蛋白-葡萄糖-生理盐水（ADS）、0.05%吐温-80的米德尔布鲁克（MB）7H9培养基中，于37°C、150 rpm条件下培养。分枝杆菌菌株的计数和划线在...

^{PezT过表达扰动耻垢分枝杆菌中肽聚糖生物合成相关代谢物水平}

既往研究表明，来自化脓性链球菌的ε/ζ/ω TA模块和肺炎链球菌PezAT TA模块的经典附加体ζ-毒素和染色体PezT毒素，通过磷酸化肽聚糖合成前体UDP-N-乙酰葡糖胺（UNAG）的C3'-羟基基团来抑制肽聚糖合成⁶⁰。相比之下，淋病奈瑟菌中的ζ毒素被报道通过磷酸化UNAG、UDP-N-乙酰胞壁酸（UNAM）以及其他UDP激活的糖类在C4'-羟基位点来抑制细菌生长...

^{作者贡献声明}

Ramandeep Singh： 撰写初稿，监督，项目管理，资金获取，形式分析，概念化。Yashwant Kumar： 审阅编辑，监督，形式分析，数据管理。Sonu Kumar Gupta： 形式分析，数据管理。Imran Ahmad： 审阅编辑，形式分析，数据管理。Deepika Chaudhary： 审阅编辑，形式分析，数据管理。Arun Sharma： 审阅编辑，形式分析...

^资金

本研究由授予RS的DBT/韦尔科姆信托基金印度联盟奖学金（IA/S/19/2/504646）资助。资助方在研究设计、结果、分析和手稿准备中无任何角色。

^{利益冲突声明}

作者声明本研究在无任何可能被视为潜在利益冲突的商业或财务关系下进行。

^致谢

RS是生物技术部国家生物科学奖和Ramalingaswami奖学金的获得者。MS感谢科学与工业研究委员会提供的研究奖学金。DC感谢生物技术部提供的研究奖学金。AS是印度医学研究委员会的高级研究奖学金获得者。IA感谢从DBT/印度联盟基金获得的奖学金。我们衷心感谢Neeraj Kumar博士...