综述：乳糜泻持续性胃肠道症状管理的新型补充策略

《Critical Reviews in Food Science and Nutrition》：Novel complementary strategies for the management of consistent gastrointestinal symptoms of Celiac disease

本综述系统探讨了在严格无麸质饮食（GFD）基础上，如何运用功能性食品与膳食补充剂（如低FODMAP饮食、益生菌、谷氨酰胺转胺酶2（TG2）抑制剂等）作为补充策略，以缓解乳糜泻（CD）患者持续的胃肠道症状、改善肠道菌群失调、修复肠道屏障功能及纠正营养缺乏，为优化CD管理提供了新视角。

　　

Abstract

乳糜泻（Celiac Disease, CD）是一种慢性自身免疫性肠道疾病，由遗传易感个体摄入麸质引发。尽管终身严格的无麸质饮食（Gluten-Free Diet, GFD）是其主要管理策略，但由于麸质的普遍存在、交叉污染风险以及GFD可能存在的营养劣势，坚持GFD颇具挑战。此外，许多患者即使严格遵守GFD，仍会经历持续的胃肠道（Gastrointestinal, GI）症状。功能性食品和膳食补充剂因其在基础营养之外的健康益处而闻名，它们在缓解CD相关问题（如GI症状、肠道菌群失调、肠道炎症、肠道屏障功能障碍及相关营养缺乏）方面显示出潜力。本综述探讨了功能性食品和膳食补充剂的作用，包括低FODMAP饮食、抗炎饮食、非麸质谷物和假谷物、麸质螯合剂、益生菌（Probiotics）、益生元（Prebiotics）、合生元（Synbiotics）、后生元（Postbiotics）以及消化酶、转谷氨酰胺酶2（Transglutaminase 2, TG2）抑制剂、修饰麸质产品和其他新兴制剂，作为增强GFD疗效、预防或改善CD患者持续性GI症状的补充策略。通过综合临床前和临床研究的证据，讨论了这些干预措施在解决CD及相关麸质障碍持续性症状方面的机制和治疗潜力。

GFD的局限性与持续症状的挑战

无麸质饮食（GFD）虽是CD管理的基石，但其应用面临多重困境。麸质在食品工业中的广泛使用使得严格回避极为困难，交叉污染风险无处不在。同时，长期GFD可能导致某些营养素摄入不足，影响整体健康状况。更关键的是，相当一部分患者即便严格遵循GFD，其腹胀、腹痛、腹泻或便秘等胃肠道（GI）症状仍持续存在，严重影响生活质量。这提示，单一的GFD策略可能不足以完全控制疾病的所有层面，亟需探索有效的补充管理方案。

功能性食品与膳食补充剂的补充治疗潜力

针对GFD的局限性，各类功能性食品和膳食补充剂展现出作为补充策略的广阔前景。低FODMAP饮食（指减少可发酵的寡糖、二糖、单糖和多元醇的摄入）有助于减轻CD患者中常见的与肠易激综合征重叠的GI症状。抗炎饮食成分则可能有助于调控肠道免疫炎症反应。非麸质谷物（如大米、玉米）和假谷物（如藜麦、荞麦）不仅能丰富GFD的选择，其本身含有的生物活性物质也可能带来额外健康益处。

靶向肠道环境与免疫反应的策略

更为直接的干预策略包括使用麸质螯合剂（如在无意中摄入麸质后结合并中和麸质蛋白）、补充消化酶（如帮助降解残留的麸质肽段）以及开发转谷氨酰胺酶2（TG2）抑制剂（TG2是CD自身免疫反应中的关键酶）。修饰麸质产品（如通过酶处理降解其免疫原性表位）的研究也为未来可能的安全饮食选择提供了方向。这些策略的核心目标在于减少肠道内具有免疫原性的麸质肽段负荷或干扰其致病的免疫通路。

调控肠道微生态与屏障功能

肠道菌群失调（Gut Dysbiosis）和肠道屏障功能受损是CD病理生理的重要环节。益生菌（Probiotics，如特定乳酸杆菌和双歧杆菌菌株）可通过竞争性排斥、产生抗菌物质、调节免疫反应等方式发挥有益作用。益生元（Prebiotics）可选择性地促进有益菌生长。合生元（Synbiotics）是益生菌和益生元的组合。后生元（Postbiotics）指益生菌的无生命成分或其代谢产物，也具有调节免疫和屏障功能的潜力。这些微生态干预措施旨在恢复健康的肠道菌群平衡，增强肠道上皮屏障完整性，从而减轻肠道炎症和通透性增加。

结论与展望

综上所述，在严格GFD的基础上，合理利用低FODMAP饮食、特定功能性食品、益生菌、TG2抑制剂等补充策略，为管理乳糜泻（CD）患者持续性胃肠道（GI）症状、改善肠道微环境及营养状况提供了多元化的途径。现有证据，尤其是来自临床前模型和部分临床研究的结果，支持了这些干预措施在靶向CD关键病理环节（如麸质毒性、菌群失调、屏障破坏、免疫激活）方面的潜力。然而，许多领域仍需更大规模、设计严谨的临床试验来验证其有效性和安全性。未来研究方向的整合与深入，将有望为CD患者带来更全面、个性化的管理方案，最终提升其生活品质。