新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物通过调控Nrf2/xCT/GPX4轴诱导铁死亡抗非小细胞肺癌研究

《Bioorganic Chemistry》：Terephthyl-linked acyl hydrazone-based K+/Cl? ion pair symporter: synthesis, mechanistic insights, and in vitro cytotoxicity evaluation

本研究设计合成了一系列新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物，通过A环（2',4'-羟基保护）和B环（芳香杂环取代）结构修饰，发现化合物4a具有显著体外抗增殖活性及体内抑瘤效果。机制研究表明4a通过调控Nrf2/xCT/GPX4信号轴诱导非小细胞肺癌（NSCLC）细胞铁死亡（ferroptosis），为抗NSCLC治疗提供了新型铁死亡诱导剂。

　　

亮点

通过系统的结构修饰，我们开发了一系列新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物，包括使用甲基、烯丙基和异戊烯基进行2,4-羟基保护，B环4-羟基醚化，B环的电子调控，以及用多种芳香杂环全面取代B环。所有合成的5'-异戊烯基查尔酮衍生物的抗癌潜力均针对四种不同的癌细胞系进行了系统评估。

结论

在本研究中，通过系统的结构修饰，我们开发了一系列新型5'-异戊烯基查尔酮衍生物，其中包括使用甲基、烯丙基和异戊烯基进行2,4-羟基保护，B环4-羟基醚化，B环的电子调控，以及用多种芳香杂环全面取代B环。所有合成的5'-异戊烯基查尔酮衍生物的抗癌潜力均针对四种不同的癌细胞系进行了系统评估。