钩藤金丝桃素中新型多环异戊二烯化酰基间苯三酚的发现及其通过JAK3/STAT5通路抑制T细胞活化的免疫抑制机制研究

《Bioorganic Chemistry》：Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols from Hypericum Hookerianum with their immunosuppressive activities

本文报道从钩藤金丝桃（Hypericum hookerianum）中分离鉴定的20个多环异戊二烯化酰基间苯三酚（PPAPs），包括9个新化合物hyperhookeriones A-I（1–9）。研究发现化合物1通过抑制JAK3磷酸化阻断IL-2受体信号通路，进而抑制STAT5、ERK1/2和AKT磷酸化，诱导T细胞G0/G1期阻滞，首次揭示PPAPs类化合物的免疫抑制分子机制（IC50 = 16.51 ± 5.32 μM），为自身免疫疾病治疗提供新候选分子。

　　

结果与讨论

钩藤金丝桃素A（1）是一种黄色油状物，其分子式通过高分辨质谱（HR-ESI-MS）确定为C₃₅H₅₂O₆（[M + Na]⁺ m/z 591.3666），不饱和度为10。核磁共振氢谱（¹H NMR）数据显示存在三个烯烃质子信号（δ_H 5.36、5.06、4.99）、一个氧亚甲基（δ_H 4.29）及异丙基特征峰（δ_H 2.69和1.08），提示该化合物具有典型的PPAPs骨架特征。

结论

本研究从钩藤金丝桃中成功分离出20个PPAPs类化合物（含9个新结构hyperhookeriones A-I）。化合物1通过阻断JAK3磷酸化抑制T细胞增殖（IC₅₀ = 16.51 ± 5.32 μM），并剂量依赖性降低促炎细胞因子IL-17A、IL-6、IFN-γ水平，其作用机制涉及下游STAT5、ERK1/2和AKT磷酸化抑制及G₀/G₁期细胞周期阻滞，为PPAPs的免疫调节功能提供了首例机制阐释。