脑淀粉样血管病小鼠模型中AT1受体表达评估及肾素-血管紧张素系统抑制作用的探索

《Brain Research》：Evaluating AT 1R expression and the effects of renin-angiotensin system inhibition in a mouse model of cerebral amyloid angiopathy

本文聚焦脑淀粉样血管病（CAA）小鼠模型，通过受体自显影技术评估13个脑区AT1R表达水平，并探究非降压剂量替米沙坦（ARB）与赖诺普利（ACEI）对AT1R的调节作用。研究发现CAA模型未出现显著AT1R失调，且RAAS靶向药物未引起脑区AT1R改变，提示脑RAAS病理变化可能不介导CAA相关认知损伤。

　　

亮点

动物

雄性和雌性Tg-SwDI小鼠（JAX MMRRC 库存号 #034843）作为CAA的转基因动物模型；该品系表现出行为缺陷、纤维状血管Aβ病理和血管周围炎症（Robison等，2019）。在该模型中，Aβ大约在3月龄时开始主要在大脑血管周围积聚，严重程度随生命周期增加（Xu等，2014；Paul等，2018；Rosas-Hernandez等，2020）。在12月龄时，CAA主要影响...

目标剂量的药物未改变经治疗与未经治疗Tg-SwDI小鼠的收缩压

每周按笼计算药物摄入量，单位为毫克/公斤体重/天，并在整个研究期间取平均值。使用单样本t检验确定是否达到目标剂量；通过平均药物摄入量与目标剂量之间缺乏统计学显著性来确认这一点。

此外，确定替米沙坦或赖诺普利治疗在治疗2个月或4个月后，均未改变雄性或雌性Tg-SwDI小鼠的血压（图3 A-C），证实了这些药物的非降压剂量给药。

讨论

先前研究表明，AD与脑内RAAS组分（包括ACE、Ang II和AT₁R）表达增加有关，尤其是在海马体、额叶皮层和尾状核（Arregui等，1982；Savaskan等，2001；Miners等，2008；Cosarderelioglu等，2022），导致经典RAAS臂过度激活。在AD动物模型中，在海马体检测到星形胶质细胞AT₁R蛋白表达增加（Chen等，2023）。虽然已有研究...

结论

尽管我们假设与WT小鼠相比，Tg-SwDI小鼠的AT₁R水平会上调，并且药物治疗能够使其正常化，但RAR的结果并不支持这一点，因为在Tg-SwDI小鼠和WT小鼠之间未观察到AT₁R水平的统计学显著差异，也未观察到药物治疗的统计学显著效应。然而，我们确实在WT和Tg-SwDI小鼠中观察到血压的性别差异（雄性 > 雌性），这与报道的小鼠血压性别差异一致...