细胞外囊泡：组织稳态中细胞间通讯的复杂粒子阵列

《Cells & Development》：Extracellular vesicles: A complex array of particles involved in cell-to-cell communication for tissue homeostasis

本综述深入探讨了细胞外囊泡（EVs）作为复杂信息载体，在生理和病理过程中介导细胞间通讯的重要作用。文章系统回顾了EVs在组织稳态、胚胎发育等方面的功能，并重点讨论了其在in vivo环境中的实际贡献、EVs的异质性（如外泌体exosomes）以及其他细胞外颗粒（EPs）的复杂性，为理解EVs的特定功能提供了关键视角。

　　

部分亮点

一些在生理性组织稳态中描述的EVs功能

自20世纪90年代末和21世纪初的这些开创性研究以来，在广泛的生理和病理情况中，关于EVs功能的报道日益增多。胚胎发育是最早的例子之一，研究表明EVs携带脂质结合形态发生素（Greco等人，2001；Matusek等人，2014）（近期综述见Gustafson和Gammill，2022；Cooper和Scholpp，2024）。然而，有更多的研究描述了EVs在成年期生理学中的作用：近期……

一个悬而未决的问题：EVs在体内释放时的作用

尽管有大量研究在体外描述了EVs的生理功能，但EVs在体内情况下对细胞间通讯过程的实际贡献，由于操纵EVs释放仍然具有挑战性，仍有待确定。通过从各种生物流体（例如，血液、尿液、乳汁、脑脊液）中体外分离EVs的充分记录的可能性，可以确定原位释放EVs的存在。现在已有经过充分验证的方法可以从……中分离EVs。

一系列EV亚型

如上所述，大多数已发表研究中仍然缺少的一个重要考虑因素是，EVs具有高度多样性，以及不同的活动是否由不同的EVs执行仍然未知。近年来，情况变得清晰起来，那些据推测用于特异性分离特定类型EVs（例如外泌体（Thery等人，2006））的方法，实际上共分离了多种具有不同组成、生物发生和分泌机制的EV亚型（Bobrie……）。

生物发生和分泌机制是否定义了EV亚型？

单个细胞可以释放多种类型的EVs，并且我们对控制特定EV亚型的生物发生、装载或释放的分子机制的认识在近年来已显著提高（Dixson等人，2023；van Niel等人，2022）。然而，通常并不总是清楚这些机制是否以及如何影响其他EV亚型，甚至是非囊泡性细胞外颗粒（NEVPs）。

通过药理学方法，已经鉴定出几种能够调节EV分泌的药物（综述见Catalano和……）。

在体外探讨EV与其他EP亚型的特异性功能与共享功能？

理解EV亚型的功能多样性是该领域的主要挑战之一。大多数功能研究是在体外使用含有EV亚型和其他非囊泡性细胞外颗粒（NVEPs）混合物的批量EV制剂进行的。在这种条件下，分析的效果是样品中存在的特定EV亚型功能特性组合的结果（Tkach等人，2018）。为了解决不同EV亚型或NVEPs的特定功能，需要比较……

结论

毫无疑问，EVs代表了非常强大的信息载体，在单个细胞的生理学、细胞间的通讯（无论是在器官内局部、不同器官之间远距离，甚至是在生物体之间（例如宿主和病原体））中都具有潜在的关键作用。然而，该领域仍处于年轻阶段，要证明这些令人兴奋的假设并说服非EV爱好者中的怀疑论者，仍然需要EV……