新型固体脂质纳米粒递送黄芪酮酮增强非小细胞肺癌抗癌功效的研究

《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》：Development of novel solid lipid nanoparticles for delivery of astrakurkurone with increasing anti-cancer efficacy against Non-Small Cell Lung Cancer Cells

本文开发了一种新型PEG化固体脂质纳米粒（Astra-SLNP），用于递送源自食用蘑菇的天然抗癌化合物黄芪酮酮。该纳米粒利用癌细胞中高表达的酒精脱氢酶（ADH）实现靶向递送，在A549肺癌细胞中显示出比游离药物高10倍的抗癌活性，且对正常细胞（HEK293）无显著毒性，为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗提供了安全有效的新策略。

　　

亮点

材料

鲸蜡硬脂醇、Tween?-60、荧光素、硬脂酸、DMSO和甘露醇购自印度Sisco Research Laboratories (SRL)。PEG-8000、DMEM营养培养基、胎牛血清、胰蛋白酶-EDTA、戊二醛和MTT (3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴化物) 购自印度Hi-Media。台盼蓝、吉姆萨染液和DiOC₆购自美国SIGMA。整个实验使用Milli-Q水。

黄芪酮酮的分离

黄芪酮酮的分离遵循先前建立的方法[...]。

Astra-SLNP的表征

Astra-SLNP经过了彻底的表征（图1B–1G）。其颗粒尺寸为98.89 ± 20.86 nm，PDI（多分散指数）为0.298（图1B），表明尺寸分布均匀。Zeta电位为-10.4 ± 3.74 mV（图1C），提示其为带负电的PEG化表面。SEM（扫描电子显微镜）和TEM（透射电子显微镜）图像（图1D–1E）显示其呈球形形态。脂质基质，即鲸蜡硬脂醇，包裹了黄芪酮酮。FT-IR（傅里叶变换红外光谱）和PXRD（粉末X射线衍射）证实了黄芪酮酮的掺入及其物理化学性质[...]。

讨论

大量研究表明，源自蘑菇的化合物，包括蛋白质、多糖、萜类、黄酮类和酚酸，通过影响癌症中失调的多种分子通路，可作为抗癌剂[...]。黄芪酮酮，这种从食用蘑菇网脉灰包菇中分离出的倍半萜类化合物，具有强大的抗癌功效[...]。然而，Dasgupta等人（2019年）证实黄芪酮酮可诱导[...]。

结论

Astra-SLNP对A549肺癌细胞表现出强大的抗癌活性，其颗粒尺寸小（约150 nm）、带负电荷利于PEG化、封装效率高、对HEK293细胞（非癌性）毒性极小且无药物泄漏，所有这些特点都值得关注。这些结果支持其作为非小细胞肺癌（NSCLC）疗法安全有效的潜力，值得进行进一步的体内研究以推动临床转化。