探索猪链球菌疫苗联合训练免疫（dpB）的协同保护效应

《Developmental & Comparative Immunology》：Exploring trained immunity to complement vaccination against Streptococcus suis in swine

本文探讨了将分枝杆菌衍生免疫调节剂（dpB）与猪链球菌（Streptococcus suis）疫苗联用，通过诱导训练免疫（Trained Immunity, TI）以增强猪只保护力的创新策略。研究显示，灭活dpB联合疫苗能显著降低组织细菌载量、减轻肺部病变并提升细胞因子水平，为克服传统疫苗交叉保护局限提供了新思路。

　　

Highlight

活菌DpB

dpB衍生物（与丹麦CCUG 27863菌株高度同源，分离自猪只）经后续配方优化后显示出显著的免疫刺激特性（Sánchez-Morales等，2025）。将冷冻菌种接种至液体培养基，于37°C有氧条件下培养五周。培养结束后，用移液器收集菌液，经离心后用磷酸盐缓冲盐水（PBS）（Sigma-Aldrich, USA）清洗，并重悬至所需浓度。

攻毒前结果

接种猪链球菌（S. suis）疫苗的动物在多种血清型刺激下均表现出最高的细胞因子水平。

总体而言，第1组（单独S. suis疫苗）在用三种S. suis血清型[2（与疫苗制备和攻毒所用菌株相同）、7和9]刺激的样本中，四种评估细胞因子（IL-10、IL-6、IL-1β和TNF-α）的水平均为最高，而第2组（活菌dpB）水平最低。因此，第1组（S. suis疫苗）的IL-10水平显著高于第2组。

讨论

本研究结果标志着我们在理解如何将训练免疫（Trained Immunity, TI）应用于兽医疫苗学领域取得了进展。我们首次评估了猪源分枝杆菌（dpB）（以活菌和灭活形式给药）在增强猪只猪链球菌（Streptococcus suis）疫苗保护效力方面的潜力。最相关的结果是灭活dpB制剂与S. suis疫苗联用所产生的有益效果，这体现在攻毒后组织细菌载量降低、肺部病变严重程度减轻以及临床症状更轻微。这些发现为将训练免疫作为传统疫苗的补充策略提供了支持，特别是在应对像S. suis这样具有血清型多样性和免疫挑战的病原体时。

作者贡献声明

Marta Perez-Sancho: 方法论，研究实施，资金获取。 Teresa García-Seco: 方法论，研究实施，形式分析。 Ana Balseiro: 方法论，研究实施。 Lucas Domínguez: 监督指导，资金获取，概念化。 Alberto Diez-Guerrier: 方法论，研究实施。 María García de Garnica García: 方法论，研究实施。 Andrea Pérez-Domingo: 方法论，研究实施。 Aránzazu Buendía: 方法论，研究实施。 Christian Gortázar: 监督指导，

伦理批准与参与同意

动物的护理和实验操作遵循2010/63/EU指令（欧盟议会和理事会关于保护用于科学目的的动物的指令，2010年9月22日，经条例(EU) 2019/1010修订）和西班牙法律（RD 53/2013）的良好实验实践指南。实验方案已获得马德里社区伦理委员会批准（参考号PROEX 101.8/24）。

发表同意

不适用。

数据与材料可用性

本研究中生成或分析的所有数据均包含在本文中。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

资金资助

LSM持有马德里康普顿斯大学和桑坦德银行的博士资助（参考号CT15/23）。本研究由PID2020-112966RB-I00项目资助，资金来源于MCIN/AEI/10.13039/501100011033 (TAIV-suis)。

致谢

我们衷心感谢 álvaro Fernández Manzano 在动物管理方面提供的宝贵协助。同时，感谢 Fátima Cruz、Carmen Herranz 和 Almudena Casamayor 出色的技术支持。