综述：脂肪细胞因子在肥胖和抑郁中的作用

本综述深入探讨了脂肪细胞因子（adipocytokines）作为肥胖与抑郁（OAD）共病双向联系的关键介质。文章系统阐述了瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）和抵抗素（resistin）等因子如何通过诱发慢性低度炎症、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活及神经递质系统失调，共同促成肥胖相关抑郁（OAD）的病理生理过程，并指出靶向脂肪细胞因子通路是治疗OAD的潜在新策略。

　　

脂肪细胞因子：连接肥胖与抑郁的分子桥梁

肥胖和抑郁是现代社会两大突出的健康问题，它们常常如影随形，显著降低患者的生活质量。这种共病现象背后，隐藏着复杂的生物学对话，而脂肪组织分泌的活性物质——脂肪细胞因子（adipocytokines），在其中扮演了核心信使的角色。

肥胖与抑郁的双向关联

研究表明，肥胖个体罹患抑郁障碍的风险显著增高，发生率可达20-30%。反之，抑郁状态也常常导致个体更容易体重增加发展为肥胖。这种双向关系提示二者共享着某些共同的生物学基础，而非简单的因果关系。肥胖相关抑郁（OAD）作为一种临床实体，其特征是体重指数（BMI）≥30 kg/m² 并伴有抑郁障碍。除了行为因素（如过度进食、久坐生活方式）外，神经生物学机制的紊乱，例如神经递质失调、激素变化（如胰岛素抵抗、皮质醇水平升高）以及全身性慢性炎症，是连接这两种疾病的重要桥梁。

脂肪细胞因子的核心作用

脂肪组织远不止是能量储存仓库，它更是一个活跃的内分泌器官。在肥胖状态下，脂肪细胞数量和体积增大，其分泌的脂肪细胞因子谱系发生显著改变，从生理调节转向病理驱动。其中，瘦素、脂联素和抵抗素是研究最为深入的几种因子。

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  瘦素（Leptin）：作为主要由白色脂肪组织产生的“饱腹信号”，瘦素通过作用于下丘脑来调控食欲和能量平衡。然而，在肥胖个体中，尽管循环瘦素水平很高，但大脑却出现了“瘦素抵抗”，其抑制食欲和改善情绪的信号无法有效传递。这种抵抗不仅导致食欲失控，也削弱了大脑对应激和情绪的调节能力，从而促发抑郁。
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  脂联素（Adiponectin）：这是一种具有抗炎作用的“有益”脂肪细胞因子。与瘦素相反，其在肥胖时水平下降。低脂联素水平与炎症增强和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度活跃相关。HPA轴是机体应激反应的核心调节系统，其过度激活会导致皮质醇水平持续升高，进而引发抑郁症状，并促进大脑前额叶皮层和下丘脑的神经元损伤，加剧贪食和肥胖。
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  抵抗素（Resistin）：这是一种促炎脂肪细胞因子。它在肥胖时水平升高，并通过干扰中枢神经系统（CNS）内去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质的代谢来影响情绪。这些神经递质对于维持正常心境至关重要，其周转减少会直接诱发抑郁样表现。

超越代谢：脂肪细胞因子对大脑的影响

脂肪细胞因子的作用远不限于代谢调控。它们深刻影响着大脑的发育与功能。例如，瘦素对于大脑发育至关重要，它能刺激神经元生长和突触形成，特别是在学习记忆关键脑区海马体。脂肪细胞因子也参与调节神经可塑性，即大脑根据经验改变其结构和功能的能力，这与认知和情绪调节密切相关。

压力轴心：HPA轴的激活

HPA轴是连接脂肪细胞因子与抑郁的另一条关键通路。在心理或生理应激下，HPA轴被激活，最终导致皮质醇大量释放。慢性应激和脂肪细胞因子紊乱（如低脂联素、高抵抗素）可导致HPA轴持续处于激活状态，形成恶性循环，加剧肥胖和抑郁的病理过程。

总结与展望

综上所述，脂肪细胞因子，特别是瘦素、脂联素和抵抗素，通过调控炎症状态、HPA轴活性、神经递质平衡及脑可塑性，构成了肥胖与抑郁之间的重要分子桥梁。在OAD中，瘦素抵抗、脂联素水平低下及抵抗素升高共同促成了代谢紊乱和情绪失调。这一认识为开发新的治疗策略提供了方向：即靶向脂肪细胞因子通路，可能为同时改善OAD患者的代谢和心理健康状况带来希望，这相比单独治疗任何一种疾病都具有潜在优势。未来的研究将继续深入揭示这些分子机制的细节，为攻克OAD这一复杂共病开辟新途径。