孕期新型内分泌干扰物暴露与甲状腺激素稳态的关联：氧化应激的中介作用分析

《Environmental Research》：Associations between emerging endocrine-disrupting chemicals and thyroid hormone homeostasis in pregnant women

本研究通过分析764名孕妇数据，揭示了新型内分泌干扰物（EDCs）（如6PPD-Q、BPS、1-H-BTR等）与甲状腺激素（TH）稳态的关联，发现这些化合物可升高总三碘甲状腺原氨酸（TT3）水平并改变TH比值（如TT4/TT3、FT4/FT3），且氧化应激（以8-OHdG为标志）介导了6PPD-Q对游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）的影响（中介比例33.31%），为评估孕期EDCs健康风险提供了新证据。

　　

Highlight

本研究首次在孕期女性中系统评估了17种新型内分泌干扰物（EDCs）与甲状腺激素（TH）稳态的关联，并揭示了氧化应激的关键中介作用。值得注意的是，轮胎抗氧化剂衍生物6PPD-Q展现出最显著的干扰效应，其通过氧化应激途径（以8-羟基-2’-脱氧鸟苷8-OHdG为标志）介导了游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平的提升，中介比例高达33.31%！这一发现为理解EDCs的甲状腺毒性机制提供了新视角。

讨论

通过多元线性回归和贝叶斯核机器回归（BKMR）模型分析，我们发现6PPD-Q、双酚S（BPS）和1-氢-苯并三氮唑（1-H-BTR）的高暴露与总三碘甲状腺原氨酸（TT3）水平升高显著相关。更值得关注的是，6PPD-Q和1-H-BTR一致性地改变了甲状腺激素比值，包括降低总甲状腺素（TT4）/TT3和游离甲状腺素（FT4）/FT3比值，同时升高TT3/FT3比值。类似模式也在BPS、2-羟基-苯并噻唑（2-OH-BTH）、双酚A（2,3-二羟丙基）缩水甘油醚（BADGE·H₂O）及双酚A-双(2,3-二羟丙基)醚（BADGE·2H₂O）中观察到。BKMR模型进一步证实EDCs混合物暴露与TT4/TT3、FT4/FT3比值下降相关，其中6PPD-Q是主要贡献者。中介分析首次在人群层面证实，氧化应激在6PPD-Q影响FT3水平中扮演了重要角色。这些结果强调了新兴EDCs（尤其是PPDs、BDGEs和BTHs/BTRs）对孕期甲状腺功能的潜在危害，亟需后续研究关注。

结论

本研究为新兴EDCs（特别是PPDs、BDGEs和BTHs/BTRs）与孕期女性甲状腺功能的关联提供了新的流行病学证据。6PPD-Q表现出最强烈且最一致的关联，而其他化合物（如BTHs/BTRs、BDGEs、BPs和苯并酮类）也显示出显著影响。重要的是，这些EDCs的混合暴露与甲状腺激素转换和蛋白结合相关的比值改变密切相关，且氧化应激是潜在的中介机制。这些发现警示我们应关注孕期新型EDCs暴露的潜在健康风险。