新型香豆素衍生物XDS-23作为铜绿假单胞菌生物被膜抑制剂的发现及其协同抗菌机制研究

《European Journal of Medicinal Chemistry》：Design, synthesis and biological evaluation of novel coumarin derivatives as Pseudomonas aeruginosa biofilm inhibitors

本文设计合成了一系列新型香豆素衍生物，其中先导化合物XDS-23对铜绿假单胞菌PAO1生物被膜抑制IC50达1.26 μM。该化合物通过抑制群体感应（QS）系统中的las和pqs通路，有效降低毒力因子分泌，并与多粘菌素B等抗生素在体外体内均展现显著协同抗菌活性，为应对耐药菌感染提供了新策略。

　　

Highlight

铜绿假单胞菌位列最具生命威胁的细菌病原体之一。这种机会性病原体尤其以在免疫功能低下个体中引起严重感染而闻名[45]。临床上，铜绿假单胞菌擅长产生广谱毒力因子并形成韧性生物被膜，这些特性共同导致其高致病性和强大的抗生素耐药性[46,47]。因此，开发具有抗生物被膜和抗毒力活性的抑制剂，已成为对抗铜绿假单胞菌感染的一个极具前景的策略。

Chemistry synthesis

所有化学试剂和分析纯溶剂均购自商业来源，除非另有说明，否则未经进一步纯化即使用。化合物的¹H NMR和¹³C NMR谱图使用400 MHz核磁共振谱仪（AVANCE III HD 400 MHz）记录。这些谱图提供了化合物分子结构的详细信息，包括氢和碳原子的类型、数量及其在分子内的相对位置。通过高分辨率质谱（HRMS）测定了精确分子量。

Conclusions

铜绿假单胞菌是最威胁生命的细菌病原体之一。这种机会性细菌尤其以在免疫功能低下个体中引起严重感染而闻名[45]。临床上，铜绿假单胞菌擅长产生广谱毒力因子并形成韧性生物被膜，这些特性共同导致其高致病性和强大的抗生素耐药性[46,47]。因此，开发具有抗生物被膜和抗毒力活性的抑制剂，已成为对抗铜绿假单胞菌感染的一个极具前景的策略。