法国真实世界研究证实免疫检查点抑制剂治疗不可切除腹膜间皮瘤的临床获益

《European Journal of Cancer》：Real-World Immunotherapy Outcomes in Unresectable Peritoneal Mesothelioma: A French Experience

本综述基于法国真实世界数据，首次在欧洲人群中证实免疫检查点抑制剂（ICIs）单药或联合抗血管生成药物治疗不可切除腹膜间皮瘤（MPeM）具有显著临床获益：中位无进展生存期（PFS）达10.22个月，中位总生存期（OS）达16.8个月，且安全性良好。研究为这一罕见病的后线治疗提供了高级别循证依据，提示ICIs应作为标准治疗选择。

　　

重点内容

方法

本研究为队列研究，纳入2017年至2024年间接受免疫检查点抑制剂（ICIs）单药或联合方案治疗的晚期腹膜间皮瘤（MPeM）连续病例。患者来源于古斯塔夫·鲁西综合癌症中心和居里研究所癌症中心。研究使用去标识化数据，豁免知情同意。所有入组患者均经法国国家间皮瘤病理学组（Mesopath）两位专家病理学家确诊为MPeM，组织学亚型包括上皮样、肉瘤样或双相型。

统计分析

采用Kaplan-Meier法评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PFS定义为从开始ICI治疗到出现影像学/临床进展或死亡的时间。OS定义为从开始ICI治疗到死亡、末次随访或失访的时间。对定量变量（年龄、既往治疗线数、治疗周期数等）采用描述性统计，并进行单因素与多因素分析。

结果

共22例接受ICI治疗的MPeM患者入组。诊断时中位年龄57岁（IQR 50-66），男性15例（68%），仅2例（9%）有石棉接触史。上皮样组织学占主导（n=17, 77%），其余为肉瘤样（n=2, 9%）、双相型（n=2, 9%）和多囊型（n=1, 5%）。肿瘤样本免疫组化检测显示BAP1表达缺失见于13例（59%）患者。

讨论

MPeM仍是威胁生命的疾病，一线治疗后选择有限，存在显著未满足临床需求。

Checkmate 743研究证实纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在胸膜间皮瘤一线治疗中优于化疗，促使该方案获FDA和欧洲药品管理局批准。ICI的获益不仅限于一线，后线治疗中亦可作为选项。

局限性

作为回顾性研究存在若干局限：回顾性数据、治疗异质性、缺乏化疗对照组、样本量小、未进行中心化影像评估。但本研究仍是首个证实ICI单药或联合抗血管生成药物治疗MPeM获益的欧洲队列。

结论

与既往数据一致，本研究证实ICI联合抗血管生成治疗具有临床获益且未出现新的安全性信号。NCCN指南已将该方案纳入MPeM治疗推荐。鉴于腹膜间皮瘤预后不同于胸膜间皮瘤，应针对该人群设计临床试验。由于疾病罕见，需开展国际多中心合作。