新型噻吩-塞来昔布杂合物的合成、计算机模拟研究及其优越的心肾安全性评价

《European Journal of Medicinal Chemistry》：Synthesis and in silico studies of Novel thiophene–celecoxib hybrid with excellent cardiotoxicity and nephrotoxicity safety profiles

本文设计合成了一系列新型1,3,4-三取代吡唑类噻吩-塞来昔布（celecoxib）杂合物，旨在获得抗炎活性更高、毒性更低的COX-2（环氧化酶-2）抑制剂。体内外实验表明，多个化合物（如4, 9a）表现出优异的抗炎活性（水肿抑制率47-67%）且溃疡性、心毒性（CK-MB, troponin-I等指标改善）和肾毒性（肌酐、尿素水平降低）安全性显著优于塞来昔布，计算机模拟（Molsoft, ProTox, autodock）结果进一步支持其开发潜力。

　　

章节亮点

化学合成

目标吡唑化合物4-13的合成路线如方案1和2所示。

腙2由2-乙酰基噻吩(1)与甲磺酰基苯基肼盐酸盐反应以良好收率（95%）获得。方案1

关键中间体4-甲酰基吡唑3是通过在腙2上采用Vilsmeier–Haack条件合成的。化合物3的结构通过光谱数据和元素分析确认。醛3与...

化学表征

化合物的熔点使用Graffian仪器测定。IR（红外）吸收光谱以KBr压片形式在固态下获得，并使用Thermo Scientific公司（美国）的Nicolet? iS50/iS50R FTIR（傅里叶变换红外）光谱仪记录（4000-400 cm^-1）（爱资哈尔大学和开罗大学微量分析中心，埃及）。¹H NMR（核磁共振氢谱）和¹³C NMR（核磁共振碳谱）分别在Brucker 400 MHz光谱仪和100 MHz光谱仪上进行（贝尼苏韦夫大学药学院，埃及）。使用...

CRediT作者贡献声明

Madlene B. Labib: 评审和编辑，初稿撰写，监督，数据整理，概念化。Aya Mishrif: 评审和编辑，初稿撰写，项目管理，方法论，研究调查，数据整理。Eman K.A. Abdelall: 评审和编辑，初稿撰写，监督，数据整理，概念化。Phoebe F. Lamie: 评审和编辑，初稿撰写，验证，监督，数据整理，...

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

利益冲突声明

?? 作者声明以下可能被视为潜在竞争利益的财务关系/个人关系：Aya Mishrif报告贝尼苏韦夫大学药学院提供了财务支持。Eman Abdelall报告与贝尼苏韦夫大学的关系包括：董事会成员。如果有其他作者，他们声明没有已知的可能影响本工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢：

作者衷心感谢贝尼苏韦夫大学、大学绩效发展中心、支持与项目财务办公室的财务支持，项目ID # YR4-BSU2113。作者感谢贝尼苏韦夫大学药学院药物有机化学系所有成员在本工作期间的支持、帮助和鼓励。