L型电压依赖性钙通道在腹内侧眶额叶和前额叶皮层介导(S)-氯胺酮而非(R)-氯胺酮对雄性小鼠埋珠行为的抑制作用

《European Journal of Pharmacology》：L-type voltage-dependent calcium channels in the ventromedial orbitofrontal and prefrontal cortices mediate the inhibitory effects of ( S)-ketamine but not ( R)-ketamine on marble burying in male mice

本文揭示了氯胺酮对映体在抗强迫样效应中的差异性神经机制：研究发现(R)-氯胺酮需3倍于(S)-氯胺酮的剂量才能产生等效的持久抗强迫作用，且L型电压依赖性钙通道(L-VDCC)特异性介导(S)-氯胺酮在腹内侧眶额叶皮层(vmOFC)和腹内侧前额叶皮层(vmPFC)的效应，为精准靶向治疗强迫症(OCD)提供了新视角。

　　

亮点

动物

雄性ICR小鼠（5-7周龄）购自日本SLC公司，在12小时光/暗循环、恒定环境温度（22 ± 2°C）下群居饲养，自由获取食物和水。所有动物程序均经金泽大学机构动物护理和使用委员会批准（批准号AP25-003）。

试剂

(R)-和(S)-氯胺酮通过对(R, S)-氯胺酮进行光学拆分制备。L-VDCC抑制剂伏安帕米和FLX...

(R)-和(S)-氯胺酮诱导埋珠行为的持续减少

为确认我们的实验设置，小鼠腹腔注射生理盐水或FLX（15 mg/kg），30分钟后进行埋珠实验。FLX显著减少了埋藏的弹珠数量，表明FLX在埋珠实验中产生了抗强迫样效应，这与之前的报道一致。虽然10 mg/kg的(S)-氯胺酮在治疗后45分钟能显著减少埋珠行为，但尚不清楚(R)...

讨论

结果表明：（1）单剂量(R)-氯胺酮（30 mg/kg）在埋珠实验中表现出与3倍低剂量(S)-氯胺酮（10 mg/kg）相当的快速且持续的抗强迫样效应，且不影响自发活动；（2）L-VDCC抑制剂伏安帕米的全身给药阻断了(S)-氯胺酮，而非(R)-氯胺酮的抗强迫样效应；（3）向vmOFC或vmPFC内输注伏安帕米（2 μg/侧）可减弱(S)-氯胺酮对埋珠行为的影响。

结论

(R)-氯胺酮在埋珠实验中产生与3倍低剂量(S)-对映体相当的快速且持续的抗强迫样效应。vmOFC和vmPFC中L-VDCC的激活在(S)-氯胺酮的抗强迫样效应中起关键作用。然而，(R)-氯胺酮抗强迫样效应的机制尚不清楚，(S)-氯胺酮的机制也尚未完全明了。关于抗抑郁样效应，尽管两种对映体...