苯丙胺诱导Wistar大鼠杏仁核神经可塑性的性别与亚区特异性研究

《European Journal of Pharmacology》：Amphetamine produces sex- and subregion-selective neuroplasticity in the amygdala of Wistar rats

本研究发现短期苯丙胺暴露可引发杏仁核亚区（BLA和CeA）的性别特异性神经可塑性改变，并激活先天免疫系统（如白细胞增多）。研究通过电生理记录和血液学分析，揭示雄性大鼠BLA神经元突触输入频率降低而兴奋性增强，雌性则表现为兴奋性降低，为理解苯丙胺依赖的性别差异提供了关键神经生物学机制。

　　

研究概要

我们假设雌性大鼠相较于雄性更易出现药物诱导的杏仁核亚区神经可塑性改变及白细胞增多。为验证此假设，雌性（n=16）与雄性（n=20）大鼠连续5天接受苯丙胺（2.0 mg/kg，腹腔注射）或生理盐水处理。在首次和末次给药时对部分大鼠（n=14+18）进行运动活性评估（图1A）。经过两周停药期后——

苯丙胺增强雌雄大鼠的运动活性

系统性注射苯丙胺（2.0 mg/kg）显著提升雌雄大鼠的运动活性（F_(5,62)=47.79, p<0.001）（图1B）。事后分析显示，首次给药后雌雄大鼠运动活性均增加（p<0.001），但仅雄性大鼠出现显著行为敏化（p=0.004）。

灌流苯丙胺未影响杏仁突触传递

为探究苯丙胺（10 μM）是否直接调控杏仁核突触功能，我们通过灌流给药检测其对自发兴奋性突触后电流（sEPSC）的影响。结果显示苯丙胺对sEPSC频率或幅度均无显著作用（数据未展示），表明其长期效应需通过系统性给药介导。

讨论

本研究证实短期苯丙胺暴露可引发持续且性别/亚区特异性的神经生理改变，并激活先天免疫系统。雌性大鼠CeA神经元表现出电容降低与兴奋性易化，而雄性大鼠BLA突触输入减少但内在兴奋性增强。这些差异可能是苯丙胺依赖性别特异性的神经基础。