EIF4A3介导的circDNAJC16核质分隔通过miR-93-5p/CDKN1A轴抑制肺腺癌进展

《Experimental Cell Research》：EIF4A3-mediated localization of circDNAJC16 sequesters miR-93-5p to suppress lung adenocarcinoma progression via CDKN1A-regulated cell cycle and EMT

本研究首次揭示EIF4A3通过调控环状RNA circDNAJC16（hsa_circ_0000018）的亚细胞定位抑制肺腺癌（LUAD）的新机制。circDNAJC16在晚期LUAD中显著下调，其通过胞质隔离致癌miR-93-5p激活CDKN1A/p21，诱导G0/G1期阻滞并抑制上皮-间质转化（EMT）。该发现为LUAD提供了新型预后标志物和治疗靶点。

　　

^Highlight

^{circDNAJC16在肺腺癌中的表征与鉴定}

为探究环状RNA（circRNA）在肺腺癌（LUAD）中的作用，我们通过微阵列分析对6对LUAD组织及癌旁正常组织进行circRNA表达谱检测。结果鉴定出66个显著差异表达的circRNA（P < 0.05且倍数变化>2.0），包括42个上调和24个下调circRNA（附表S3）。基于circBase数据库注释，我们聚焦于源自DNAJC16基因座的hsa_circ_0000018（命名为circDNAJC16）进行后续研究。

^讨论

新兴证据表明circRNA在癌症中具有双重调控作用。例如circRNA_102231在LUAD组织中高表达且与晚期TNM分期、淋巴结转移及不良预后相关；而circSATB2可通过调节miR-326/FOXP1轴促进非小细胞肺癌（NSCLC）进展。本研究首次揭示EIF4A3介导的circRNA区室化模型：该RNA结合蛋白通过结合宿主基因DNAJC16前体mRNA侧翼内含子，驱动circDNAJC16的核滞留并促使线性DNAJC16 mRNA胞质转运。这种亚定位分选机制对于circDNAJC16通过吸附miR-93-5p激活CDKN1A/p21通路至关重要，最终通过诱导G0/G1期阻滞和抑制EMT双重机制抑制肿瘤进展。

^结论

本研究阐明circDNAJC16是LUAD的新型肿瘤抑制因子，其表达受EIF4A3调控并通过miR-93-5p/CDKN1A轴发挥功能。该发现不仅拓展了circRNA亚细胞定位调控的理论框架，更为LUAD的精准诊疗提供了潜在靶点。