高血压与膝骨关节炎疼痛的年龄依赖性关联：一项横断面研究

《Experimental Eye Research》：Hypertension is associated with knee osteoarthritis pain in an age-dependent manner

本研究针对高血压与膝骨关节炎（OA）疼痛关系的争议，探讨了年龄在其中的调节作用。通过对253名45-85岁中老年人群的横断面分析，发现女性高血压患者晚期放射学OA（KL 3-4）风险显著增高（AOR=3.70），且高血压患者WOMAC总评分（β=-1.018）和运动诱发疼痛随年龄增长而下降，而血压正常者无此变化。结果表明高血压对OA疼痛的影响具有年龄依赖性，为临床疼痛管理提供了新的表型分型依据。

　　

膝骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种在中老年人群中极为普遍且令人痛苦的疾病，常伴随多种共病，其中高血压尤为常见。然而，高血压与OA疼痛之间的关系却扑朔迷离——有些研究报告高血压会导致痛觉减退（即对疼痛不敏感），另一些则指出其引发痛觉过敏（对疼痛更敏感）。这种矛盾现象提示，可能存在未被充分认识的调节因素。随着年龄增长，人体的血压调节机制、血管状况乃至疼痛感知系统都会发生变化，那么，年龄是否会成为解开这个谜团的关键呢？此外，先前的研究表明，高血压与更严重的关节结构性损伤（即放射学OA）有关，尤其是在女性中，这背后的机制也值得深入探究。为了厘清这些复杂关系，由Carlos J. Cruz和Yenisel Cruz-Almeida等研究人员领导团队，在《Experimental Eye Research》上发表了一项研究，旨在探讨高血压是否以年龄依赖的方式影响膝OA的疼痛报告，并且是否与更严重的放射学OA相关。

为了回答上述问题，研究人员开展了一项横断面研究。他们招募了253名年龄在45至85岁之间、有或无膝痛的社区居住中老年人作为研究对象。研究的关键在于对参与者进行高血压状态分类（依据自我报告的诊断或服用降压药物），并评估其膝OA的放射学严重程度（使用Kellgren-Lawrence (KL)分级系统，将KL 0-2定义为无/早期OA，KL 3-4定义为晚期OA）以及多种疼痛结局指标。这些疼痛指标包括使用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评估的临床疼痛，以及在完成短期体能状况电池（Short Physical Performance Battery, SPPB）测试后评估的运动诱发疼痛（Movement-Evoked Pain, MEP）。统计分析采用了二元逻辑回归和线性模型，并调整了体重指数（BMI）、研究地点、种族、年龄、性别、糖尿病状况和KL分级等多个协变量，特别检验了年龄和性别对高血压与各结局指标关系的调节作用。

3.1. 研究人口统计学特征

研究人群被分为高血压组和血压正常组。分析显示，高血压组参与者年龄更大（59.2 ± 8.2岁 vs 56.8 ± 7.8岁），体重指数（BMI）更高（32.9 ± 7.7 kg/m2 vs 30.2 ± 7.3 kg/m2），并且各项血压指标（收缩压、舒张压、平均动脉压）均显著高于血压正常组。在种族和糖尿病状况分布上，两组也存在显著差异。

3.2. 高血压与女性晚期放射学OA相关，与男性无关

总体而言，高血压与晚期放射学膝OA（KL分级 > 2）的风险增高相关（校正后优势比AOR = 1.96）。进一步分析发现，这种关联存在性别差异。高血压与性别之间存在显著的交互作用。具体而言，患有高血压的女性出现晚期放射学OA的几率显著高于血压正常的女性（AOR = 3.70），而在男性中，未观察到高血压与晚期OA风险之间的显著关联（AOR = 0.63）。

3.3. 高血压患者的WOMAC总评分随年龄增长而下降

未经调整的分析显示，高血压组的WOMAC总评分（33.4 ± 4.3）显著高于血压正常组（23.5 ± 3.7）。但在调整协变量后，两组间的差异不再显著。然而，年龄显著调节了高血压与WOMAC总评分的关系。在高血压个体中，WOMAC总评分随着年龄增长而显著下降（β = -1.018），表明年龄越大，报告的疼痛越轻。相反，在血压正常个体中，WOMAC评分在不同年龄层保持稳定（β = -0.307）。

3.4. 高血压患者的运动诱发疼痛随年龄增长而下降

对于运动诱发疼痛（MEP），研究发现年龄同样调节了高血压与疼痛评分的关系。在完成SPPB的平衡和步行任务后，高血压个体表现出的疼痛评分随年龄增长而下降（平衡任务β = -0.881；步行任务β = -1.017），而血压正常个体的疼痛评分则随年龄保持稳定。椅子起立任务的MEP也显示出类似趋势，但未达到统计学显著性。

3.5. 高血压患者体能较差

尽管高血压患者报告的疼痛在某些情况下随年龄增长而减轻，但他们的身体功能却更差。高血压个体出现体能较差（SPPB评分 ≤ 9，该分值预示行动障碍）的几率是血压正常个体的两倍（AOR = 2.00），且年龄并未调节这种关系。

本研究的主要结论是，高血压与膝OA疼痛和结构改变的关系受到年龄和性别的显著调节。在疼痛方面，高血压的影响呈现年龄依赖性：中年高血压患者报告更高的疼痛水平，而老年高血压患者则报告更低的疼痛水平，这提示高血压可能在中年期表现为痛觉过敏，而在老年期表现为痛觉减退。这种独特的疼痛轨迹与血压正常者随年龄增长疼痛水平稳定的模式形成对比。在关节结构方面，高血压仅与女性患者的晚期放射学OA严重程度相关，凸显了性别特异性风险。

这项研究的意义重大。首先，它为解决高血压与慢性OA疼痛关系中的矛盾发现提供了新的解释框架，即年龄是一个关键的调节因子。这提示在临床评估和管理OA疼痛时，必须考虑患者的高血压状况和年龄。其次，研究结果强调了高血压女性是OA快速进展的高危人群，即使其疼痛报告可能并不突出，这揭示了疼痛与关节损伤之间的“不匹配”现象可能在高血压患者中尤为明显。因此，对于患有高血压的女性，尤其是中年女性，应加强OA的早期筛查和干预，而不能仅仅依赖疼痛症状作为疾病严重程度的指标。此外，研究发现高血压患者尽管疼痛可能减轻，但身体功能仍然较差，这警示临床医生需要关注疼痛之外的功能性结局。未来研究应致力于阐明其背后的生理机制，例如动脉硬化、激素变化以及血压调节系统与疼痛调节系统的长期相互作用等，并开展纵向研究以验证这些关联的因果关系。最终，这些发现将有助于对OA患者进行更精细的表型分型，从而实现更具个性化的治疗策略。