来自Canscora lucidissima全株的Canlucones A–I成分具有抗炎和抗肿瘤活性

《Fitoterapia》：Canlucones A–I from the whole plant of Canscora lucidissima exhibit anti-inflammatory and antitumor activities

抗炎活性新xanthones分离与结构鉴定，包含九个新化合物及 eleven known analogues，结构分析通过光谱数据，化合物7和11显著抑制NO和炎症因子，具有细胞毒性。

　　

张梦宇|刘娇|崔雪婷|张涛|邹仲梅

中国科学院药用植物研究所天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室，北京100193，中华人民共和国

摘要

从Canscora lucidissima的全株中分离出了九种未描述的黄酮类化合物（1–9），命名为canlucones A–I，以及十一种已知的类似物（10–20）。通过综合分析光谱数据，阐明了它们的结构。这些化合物属于五氧或四氧黄酮类，具有不同的后修饰结构特征。值得注意的是，分离出的黄酮类化合物包含六组异构体（1/11/17、2/3/5、4/6/12、7/9、8/16/19、13/14/15/18）。所有化合物均被评估了其在LPS诱导的RAW 264.7细胞中的抗炎活性以及对大鼠胶质瘤C6细胞的体外细胞毒性。化合物7和11显示出显著的抑制一氧化氮（NO）产生的作用，其IC₅₀值分别为23.39和13.90 μM。此外，这两种化合物还以浓度依赖的方式显著降低了促炎细胞因子TNF-α和IL-6的产生。另外，化合物7还对大鼠胶质瘤C6细胞表现出细胞毒性，其IC₅₀值为28.85 μM。

引言

Canscora属（龙胆科）包含全球30多种物种，主要分布于印度、中国、非洲和大洋洲[[1], [2], [3], [4], [5], [6]]。植物Canscora lucidissima（Levl. & Vanio）Hand.-Mazz.是一种草本植物，广泛分布于中国西南部[7]。其全草在中文中称为“川辛草”，被用于壮族、毛南族和毛瑶族的医药中，用于治疗咳嗽、肝炎、胃炎和蛇咬伤[[8], [9]]。先前的植物化学研究已鉴定出C. lucidissima中的多种成分，包括黄酮类、环烯醚萜类、倍半萜类和三萜类，这些成分具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、镇静、抗菌和保肝作用[[10], [11], [12], [13], [14], [15]]。特别是黄酮类被认为是其主要特征性化学成分，引起了化学家的广泛关注。

在从传统中药中寻找生物活性成分的过程中，从C. lucidissima的全株中分离出了一些具有强抗炎活性的潜在黄酮类化合物[16]。为了进一步研究这些活性化合物的药理作用，重新对C. lucidissima的化学成分进行了研究，从而分离并鉴定了九种之前未描述的黄酮类化合物（1–9）以及十一种已知的黄酮类化合物（10–20）（图1）。同时，对这些化合物的抗炎和细胞毒性进行了测试。因此，本文描述了这些化合物的分离、结构鉴定及其药理活性。

实验方法

一般实验程序

¹H NMR、¹³C NMR、HSQC、HMBC、¹H-¹H COSY和NOESY光谱是使用Bruker Avance III 600 MHz光谱仪（Bruker，德国莱茵斯泰滕）获得的，溶剂信号（DMSO-d₆和CD₃OD）作为参考。HRESIMS数据使用SYNAPT HDMS系统的Q-TOF分析仪（Waters，美国马萨诸塞州米尔福德）收集。红外数据记录在Nicolet IS5 FT-IR光谱仪（Thermo Scientific，美国威斯康星州麦迪逊）上，紫外光谱记录在Thermo Genesys-10S UV–vis光谱仪上

结构鉴定

化合物1为黄色无定形固体，根据正HRESIMS离子峰（m/z 305.0666 ([M + H]⁺，C₁₅H₁₂O₇的预测分子量）及NMR数据，其分子式为C₁₅H₁₂O₇，饱和度为10%。红外吸收峰位于3270 cm^?1和1652 cm^?1，分别表明存在羟基和 conjugated酮官能团。1的¹H NMR谱（表1）显示了一组邻位耦合的芳香质子在δ_H 7.18（1H，d，J = 9.0 Hz）处的信号

结论

总结来说，从C. lucidissima的全株中分离出了九种未描述的黄酮类化合物（1–9）和十一种已知的类似物（10–20），包括六组异构体（1/11/17、2/3/5、4/6/12、7/9、8/16/19、13/14/15/18）。从结构上看，这些化合物分为九种五氧黄酮（1–3、5、7、9–11）和十一种四氧黄酮（4、6、8、12–16、18–20）。实际上，这些异构体的分离是一个巨大的挑战，因为它们含有大量的氧原子且结构相似

CRediT作者贡献声明

张梦宇：撰写初稿、实验研究、数据分析。刘娇：软件操作、实验研究。崔雪婷：数据分析。张涛：撰写、审稿与编辑、方法设计、概念构建。邹仲梅：项目监督、资金申请。

利益冲突声明

作者们没有需要声明的利益冲突。

致谢

本工作得到了CAMS医学科学创新基金（CIFMS，编号2022-I2M-1–017）的支持。