通过miRNA调节机制探讨健脾方改善肌少症的原理

本研究通过建立地塞米松诱导的肌萎缩小鼠模型，系统评估健皮方（JPR）改善肌少症的效果。采用miRNA测序结合网络分析，发现JPR通过调控mmu-miR-423-3p等关键miRNA，影响Ras和Wnt信号通路，显著改善肌肉功能及组织病理学。

　　

摘要

引言：肌肉减少症（Sarcopenia）表现为肌肉质量和力量的显著下降，对生活质量构成严重威胁。目前的治疗选择有限，因此需要探索替代性的治疗策略。本研究探讨了中药制剂“健脾方”（Jianpi Recipe，JPR）在改善肌肉减少症方面的疗效和作用机制。

方法：本研究采用地塞米松（Dexamethasone，DEX）诱导的肌肉萎缩小鼠模型来评估JPR的疗效。通过miRNA测序技术识别差异表达的miRNAs（DEmiRNAs），并对目标mRNAs进行富集分析。利用维恩图（Venn diagram）确定了核心DEmiRNAs，并构建了lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络。最后，通过RT-qPCR和相关性分析验证了这些核心DEmiRNAs。

结果：JPR能够剂量依赖性地改善握力、肌肉质量和骨骼肌的组织病理学特征。miRNA测序在DEX组与对照组之间，以及DEX组与中等剂量JPR组（DEX+M-JPR）之间发现了48个差异表达的DEmiRNAs。富集分析揭示了与JPR疗效相关的关键信号通路，如Ras和Wnt信号通路。共鉴定出9个核心DEmiRNAs，其中3个（mmu-miR-423-3p、mmu-miR-328-3p和mmu-miR-5621-3p）形成了ceRNA网络。RT-qPCR结果显示，这些核心DEmiRNAs在对照组、DEX组和DEX+M-JPR组中的表达水平与miRNA测序结果一致。相关性分析表明，核心DEmiRNAs与握力和腓肠肌指数呈负相关。

讨论：本研究阐明了JPR对肌肉减少症的保护作用及其调控miRNA的机制。

结论：JPR被认为是一种有前景的肌肉减少症治疗手段。

关键词： 健脾方, 中药, 肌肉减少症, 地塞米松诱导的肌肉萎缩, miRNA测序, 微RNA