TRIM21敲低通过AKT/mTOR信号通路抑制食管鳞癌进展并诱导自噬介导的细胞凋亡

《International Immunopharmacology》：TRIM21 knockdown suppresses ESCC progression and induces autophagy-mediated apoptosis via AKT/mTOR signaling pathway

本研究首次揭示TRIM21在食管鳞癌（ESCC）中的致癌作用，证实其敲低可通过抑制AKT/mTOR通路诱导自噬（autophagy）介导的细胞凋亡（apoptosis），为ESCC靶向治疗提供了新策略。研究发现TRIM21在ESCC组织显著高表达，其沉默可抑制细胞增殖（G1期阻滞）、迁移侵袭，并显著增强自噬标志物（LC3B、Atg12、Beclin-1）表达。机制研究表明TRIM21缺失通过调控AKT/mTOR信号通路影响肿瘤进展，具有重要转化医学价值。

　　

^{Section snippets}

^{Regents and antibodies}

LY294002（HY-10108，纯度≥99.92%）购自MedChemExpress（美国新泽西）。本研究使用以下抗体：抗TRIM21（货号sc-48,430，Santa Cruz）、抗GAPDH（货号T0004，Affinity）、抗Cyclin D3（货号sc-6283，Santa Cruz）、抗CDK4（货号sc-23,896，Santa Cruz）、抗CDK6（货号3136，Cell Signaling Technology）、抗p16（货号80772，Cell Signaling Technology）、抗Atg12（货号4180，Cell Signaling Technology）、抗Beclin1（货号11306–1-AP，Proteintech）、抗LC3B

^{The expression level of TRIM21 is significantly upregulated in esophageal cancer}

TCGA数据库的生物信息学分析显示，TRIM21转录本在原发性食管癌组织中显著升高（图1A）。具体而言，TRIM21在食管腺癌和食管鳞癌（ESCC）中的表达均持续较高（图1B）。鉴于ESCC是亚洲食管癌的主要亚型，我们将在后续研究中重点关注ESCC。接下来我们发现ESCC患者组织中的TRIM21表达显著

^Discussion

本研究证实TRIM21在ESCC组织和细胞系中高表达。下调TRIM21可有效抑制细胞增殖、侵袭和转移。此外，TRIM21下调显著抑制了ESCC异种移植小鼠的肿瘤生长。抗增殖效应主要通过调控细胞周期，使细胞周期停滞在G1/S期实现。进一步研究发现TRIM21沉默可促进自噬流并