新型隐球菌荚膜多糖通过凋亡与免疫激活双重途径抑制癌症

本综述揭示了新型隐球菌荚膜多糖（GXM/GXMGal）在肿瘤微环境中的双重作用机制：通过直接诱导肿瘤细胞凋亡并激活细胞毒性免疫细胞（如CCR7+单核细胞），同时抑制TGF-β信号通路，显著抑制三阴性乳腺癌（4T1）和肺癌（A549）模型中的肿瘤生长与转移。该研究为微生物来源的糖免疫调节剂应用于癌症免疫治疗提供了创新视角。

　　

Highlight

新型隐球菌荚膜多糖通过凋亡与免疫细胞激活抑制癌症

讨论

侵袭性真菌感染（特别是隐球菌属引起的感染）对肿瘤患者构成显著风险。由于癌症进展及相关免疫衰老，这些个体对机会性感染的易感性增加，最终形成抗真菌控制受损的环境，允许共生或致病真菌增殖，从而促进肿瘤进展和治疗抵抗。

隐球菌维持

新型隐球菌（血清型D，B3501菌株）在30°C的萨布罗培养基中培养48小时，随后在最低培养基中培养120小时。培养基成分包含：2.7克/升葡萄糖（C₆H₁₂O₆）；2.5克/升七水合硫酸镁（MgSO₄·7H₂O）；4.0克/升磷酸二氢钾（KH₂PO₄）；10克/升甘氨酸（C₂H₅NO₂）；0.001克/升硫胺素（C₁₂H₁₇N₄OS）。

动物选择

使用8-12周龄、体重约20克的同基因雌性BALB/c野生型小鼠。

资源可获取性

主要联系人：有关资源和试剂的进一步信息及请求应直接联系主要联系人Leonardo Freire-de-Lima（[e-mail]）。

材料可获取性

本研究未产生新的独特试剂。

数据与代码可获取性

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  数据：本文未报告原始数据。
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  代码：本文未报告原始代码。
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  其他请求：重新分析报告数据所需的任何额外信息将应主要联系人的要求共享。

作者贡献声明

Israel Diniz-Lima：撰写-审阅和编辑、初稿、方法论、研究、形式分析、概念化。Leonardo Marques da Fonseca：撰写-审阅和编辑、方法论。Gustavo José Makhoul：研究、形式分析。Rayssa Marronne Pereira de Oliveira：研究、形式分析。Maria Eduarda Rodrigues de Souza：研究、形式分析。Idália Maria Ferreira-dos-Santos：研究。Joyce Cristina Guimar?es-de-Oliveira：研究。

资金来源

本研究得到以下机构支持：国家科学技术发展委员会（CNPq）、卡洛斯·沙加斯·菲略里约热内卢州研究支持基金会（FAPERJ）、高等教育人才改进协调委员会（CAPES）、奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会（FIOCRUZ）以及巴西癌症基金会。

利益冲突声明

作者声明不存在已知的竞争性财务利益或个人关系影响报告的工作。

致谢

我们非常感谢协助本工作的实验室技术人员，特别是Lana Cristina dos Santos Valvano持续维持理想的环境条件和材料；Paulo Cesar Cordeiro在真菌荚膜多糖提取和纯化方面的贡献；以及Jose Avelino在适当时机提供和维护实验动物。我们还感谢卡洛斯·沙加斯·菲略生物物理研究所（IBCCF-UFRJ）。