前扣带回皮层LXRβ衰减通过调控神经炎症加剧应激后手术疼痛的机制研究

本文聚焦术前单次延长应激（SPS）通过抑制前扣带回皮层（ACC）中肝X受体β（LXRβ）表达，进而增强神经元/小胶质细胞活化和突触相关蛋白过度表达，最终导致慢性术后疼痛（CPSP）加重的机制。研究首次揭示LXRβ激动剂（GW3965/LXR623）可逆转SPS诱发的痛觉过敏和焦虑样行为，为应激相关CPSP的防治提供了新靶点。

　　

亮点

• 术前单次延长应激（SPS）通过抑制ACC脑区LXRβ延长术后疼痛

• SPS增强切口模型小鼠ACC的神经元/小胶质细胞活化和突触相关蛋白表达

• LXR激动剂逆转SPS诱导的疼痛和焦虑，拮抗剂则模拟其加重效应

讨论

本研究证实：（1）术前SPS通过抑制ACC区LXRβ表达延长术后疼痛；（2）SPS增强切口小鼠ACC区神经元/小胶质细胞活化和突触相关蛋白表达；（3）LXR激动剂激活LXRβ后可逆转上述异常，而拮抗剂GSK2033脑区注射能模拟SPS的疼痛加重效应。这表明ACC区LXRβ通过调控神经免疫激活和突触重构参与应激诱导的慢性疼痛进程。

结论

本研究揭示术前应激通过ACC区LXRβ下调加剧术后疼痛的新机制，LXRβ激活可能成为应激相关慢性术后疼痛的潜在治疗策略，为临床防治提供了新视角。