内源性二氧化硫对硫化氢缺乏诱导小胶质细胞炎症的代偿作用研究

《International Immunopharmacology》：Compensatory role of endogenous sulfur dioxide in hydrogen sulfide deficiency-induced microglial inflammation

本文揭示了内源性H2S通过AAT1蛋白Cys192位点硫化修饰抑制SO2生成的新机制，发现SO2可通过TLR4/MyD88/p-p65通路抑制小胶质细胞M1极化，在H2S/CBS系统缺陷时发挥代偿性抗炎作用，为神经炎症疾病治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

内源性SO₂作为代偿系统抵抗内源性H₂S/CBS缺乏诱导的海马炎症

为破坏海马中H₂S的产生，我们给大鼠注射了CBS抑制剂羟胺（HA）。数据显示，与对照组相比，HA组海马H₂S水平降低（P < 0.01）（图1.A），AAT活性增加，随后SO₂含量升高（P < 0.01）（图1.B-C）。同时，HE染色结果表明，HA组海马齿状回（GD）区域出现更多皱缩神经元，细胞排列紊乱，细胞核固缩深染。此外，HA组海马组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白表达水平显著升高（P < 0.01）（图1.D-E）。然而，使用内源性SO₂抑制剂L-天冬氨酸-β-异羟肟酸（HDX）处理HA大鼠后，海马组织中的SO₂水平显著降低（P < 0.01）（图1.F），并且进一步加剧了HA诱导的海马神经元损伤和促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白表达的上调（P < 0.01）（图1.G-H）。这些结果表明，内源性H₂S缺乏会上调海马SO₂/AAT系统，而抑制SO₂则会加重H₂S缺乏引起的海马炎症。

讨论

本研究阐明内源性SO₂/AAT1系统在BV2细胞中可作为抵抗内源性H₂S/CBS系统缺陷诱导的小胶质细胞炎症的代偿系统。SO₂通过抑制TLR4/MyD88/p-p65通路来抑制小胶质细胞的M1极化。此外，研究显示H₂S通过靶向AAT1蛋白的Cys192位点进行硫化修饰，从而抑制AAT1活性，进而导致BV2细胞中SO₂生成减少。

大量研究表明...