评估BCID2检测面板和抗菌药物管理在儿童血流感染中的临床效果：在危地马拉进行的一项实用型试验

《The Pediatric Infectious Disease Journal》：Evaluating the Clinical Impact of the BCID2 Panel and Antimicrobial Stewardship in Pediatric Bloodstream Infections: A Pragmatic Trial in Guatemala

儿童血流感染中应用BioFire BCID2聚合酶链式反应联合抗生素管理可显著缩短最佳抗生素治疗时间（中位数从97.9小时降至31.5小时），降低革兰氏阴性菌败血症死亡率（从25%降至9.5%）。

　　在低收入和中等收入国家（LMICs），血液感染仍然是一个严重的公共卫生问题。这类感染往往与抗生素耐药性（AMR）的高发率以及治疗资源的不足密切相关。然而，近年来，多重聚合酶链反应（PCR）检测技术的应用为改善血液感染的诊断和治疗带来了新的希望。特别是在高收入国家，这些技术已被广泛采用，以提高诊断效率并减少抗生素使用不当带来的风险。然而，在LMICs，由于成本、人力资源和实验室基础设施的限制，这些先进技术的应用仍然有限。因此，一项针对低收入和中等收入国家的临床研究显得尤为重要，它不仅能够揭示这些技术的实际应用效果，还可能为全球范围内的感染防控策略提供新的思路。

本研究聚焦于危地马拉城的一家公立医院——Roosevelt医院（HR），其儿科病房拥有180张床位，负责该地区约53%的儿童住院治疗。HR配备了一套BioFire FilmArray检测系统，这是用于血液培养结果快速识别的多重PCR检测技术。同时，该医院还设有抗生素管理（AMS）项目，旨在优化抗生素使用，减少耐药性的发展。本研究通过一项非随机的临床试验，比较了BioFire Blood Culture Identification（BCID2）面板与传统微生物学方法在儿童血液感染（BSI）患者中的应用效果。研究的核心在于评估BCID2是否能够缩短从血液培养结果出来到开始使用最佳抗生素治疗的时间（TTOT），以及是否能降低整体死亡率。

研究的时间跨度从2022年4月到2022年10月，共纳入了246名儿童患者。其中，135名患者在BCID2组接受检测，而111名患者则作为对照组，使用传统方法进行分析。BCID2组的患者在血液培养结果为阳性后，能够在12小时内完成检测，并获得AMS建议。对照组的患者则主要在白天的常规检查中获得诊断信息，且在某些情况下可能获得AMS建议。研究的主要终点是TTOT，即从血液培养样本到达实验室到首次使用最佳抗生素治疗的时间。次要终点包括TTET（从样本到达实验室到首次使用有效抗生素治疗的时间）、TTID（从样本到达实验室到首次鉴定病原体的时间）以及整体死亡率等指标。

研究结果显示，BCID2组的TTOT显著缩短，从对照组的97.9小时（范围为0–252.3小时）降至31.5小时（范围为0–157.1小时），这一差异具有统计学意义（P = 0.03）。这表明，BCID2能够迅速识别病原体，从而帮助医生更快地选择合适的抗生素治疗方案。此外，整体死亡率也呈现出下降趋势，BCID2组的死亡率为10.4%（14例），而对照组为18%（20例），尽管这一差异未达到统计学显著性（P = 0.08），但其趋势仍然值得重视。特别是在Gram阴性菌感染的亚组分析中，BCID2组的死亡率降低了62%（4例死亡，占9.5%），而对照组则有14例死亡（25%），这一差异具有统计学意义（P = 0.05）。这些数据表明，BCID2在某些情况下可能对减少Gram阴性菌感染患者的死亡率产生显著影响。

值得注意的是，BCID2的检测结果在某些情况下与传统方法（如VITEK2系统）存在不一致。这种情况在CoNS（凝固酶阴性葡萄球菌）的检测中尤为明显。尽管BCID2能够识别出多种病原体，包括26种细菌、7种酵母菌和10种耐药基因，但其在某些情况下可能未能检测到所有病原体。例如，在BCID2检测中，有13%的血液培养结果未被该系统识别，但这些结果在传统方法中得到了确认。这种差异可能与实验室资源、检测方法的局限性以及某些病原体的特性有关。因此，对于BCID2的检测结果，必须结合其他临床信息和实验室检查，以确保其准确性。

此外，研究还发现，BCID2组的医生在使用该系统提供的AMS建议方面表现出较高的接受度，高达94.1%的建议被采纳，其中74.8%被完全接受，19.3%为部分接受。这表明，尽管在资源有限的环境中实施此类技术可能存在挑战，但医生们普遍认可其在临床决策中的价值。特别是在面对耐药性病原体时，BCID2能够提供快速的诊断信息，使医生能够在更短时间内调整治疗方案，从而减少不必要的广谱抗生素使用，降低耐药性传播的风险。

然而，研究也指出了其局限性。首先，BCID2组的血液培养结果中，CoNS的检出率高于对照组，这可能与检测时间有关。由于BCID2在工作日的上午7点至下午1点之间进行，而对照组的检测主要集中在白天，因此可能存在某些时间因素影响病原体的检出率。其次，VITEK2与BCID2之间存在一定的检测差异，尤其是在CoNS的耐药基因识别方面。这可能与实验室条件和检测方法的限制有关，也凸显了在LMICs中提高实验室基础设施和感染控制措施的重要性。最后，研究并未纳入接受癌症治疗的儿童，这部分患者由于免疫功能低下，感染风险和死亡率可能更高，因此未来的研究应关注这些高危人群，以评估BCID2在更广泛人群中的应用效果。

总体来看，本研究为BCID2在LMICs中的应用提供了有力的证据。尽管在某些方面仍存在挑战，但其在减少TTOT和TTET方面表现出色，特别是在Gram阴性菌感染的患者中，死亡率显著降低。这表明，在资源有限的环境中，引入此类快速诊断技术可能对改善儿童血液感染的预后具有重要意义。同时，研究也强调了加强感染预防措施和提高实验室能力的必要性，以确保检测结果的准确性和临床决策的有效性。未来的工作应进一步探索BCID2在不同环境下的应用，评估其成本效益，并推动其在更多LMICs中的普及。这不仅有助于提升临床治疗水平，还可能在全球范围内减少抗生素耐药性的传播，从而改善公共健康状况。