切除性肝细胞癌患者中辅助性抗PD-1治疗的长期生存情况及其受益者

《Annals of Surgical Oncology》：Long-Term Survival and Beneficiaries of Adjuvant Anti-PD-1 Therapy in Resected Hepatocellular Carcinoma

肝细胞癌（HCC）术后早期和晚期复发由残存和新生肿瘤驱动，其生物学特性及治疗敏感性存在差异。本研究纳入中国9中心3436例HCC患者，通过倾向得分匹配比较PD-1抑制剂辅助治疗与主动监测的生存获益，并利用机器学习模型（AUC 0.818）筛选高风险患者。结果显示，PD-1抑制剂显著改善高风险患者无病生存率（HR 0.69，p<0.001），且在2年 landmark分析中优先降低早期复发（HR 0.67，p<0.001），但对晚期复发（HR 0.81，p=0.380）及低风险患者无效。

　　

摘要

背景

早期和晚期肝细胞癌（HCC）的复发分别由残留肿瘤和新发肿瘤驱动，两者在生物学特性和潜在的治疗反应性方面存在差异。辅助性PD-1抑制剂（aPD-1）在这些不同复发模式中的有效性仍不明确。

患者与方法

本研究共纳入了来自中国9个中心的3436例患者。其中，1662名患者（2019–2023年）通过倾向评分匹配，以比较aPD-1与主动监测对生存结果的影响。使用1774名患者（2014–2018年）的数据训练机器学习（ML）模型来预测早期复发（≤ 2年）。随后在ML预测的亚组中进一步评估aPD-1的疗效，并通过2年阶段性分析来评估其对复发原因的影响。

结果

逻辑回归模型表现最佳，在测试集中的AUC为0.818。被分类为高风险的患者无病生存期（DFS）和总生存期显著较差。aPD-1显著改善了高风险患者的DFS（风险比HR 0.69，95%置信区间0.57–0.84，p < 0.001），但在低风险患者中未观察到益处（HR 0.99，95%置信区间0.71–1.39，p = 0.950）。阶段性分析进一步表明，aPD-1主要减少高风险HCC的早期复发（HR 0.67，95%置信区间0.54–0.83，p < 0.001），而对晚期复发的疗效有限（HR 0.81，95%置信区间0.49–1.31，p = 0.380）。

结论

aPD-1的疗效具有时间依赖性，主要通过控制残留微转移来减少早期复发，而非预防新发肿瘤。机器学习模型能够准确识别最有可能受益的患者，这突显了基于风险指导的辅助治疗的重要性。