基于FISH-临床列线图的膀胱癌根治术后总生存期预测模型构建与验证

《BMC Cancer》：Development and external validation of a FISH-clinical nomogram for predicting overall survival in bladder cancer patients after radical cystectomy

本研究针对膀胱癌患者根治性膀胱切除术(RC)后预后异质性高、缺乏有效预测工具的问题，开发了一种结合尿液荧光原位杂交(FISH)检测结果与临床特征的FISH-临床列线图模型。研究通过多中心回顾性队列分析，发现染色体7/17非整倍体与肿瘤分期显著相关，并成功构建了包含年龄、肿瘤大小、pT分期、淋巴血管侵犯(LVI)、CSP7和p16基因位点丢失等6个独立预测因子的预后模型。该模型在内部和外部验证中均表现出良好校准度(C-index 0.705-0.772)和临床实用性，为膀胱癌患者术后个体化治疗策略制定提供了重要依据。

　　

膀胱癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤，其预后存在显著异质性，即使接受相同分期的根治性膀胱切除术(RC)治疗，患者生存结局仍差异巨大。目前临床主要依赖TNM分期系统进行风险评估，但传统病理参数难以精准预测个体预后。近年来虽有基因组学、影像组学等新型预测模型涌现，却因成本高昂或可重复性差等问题限制临床推广。因此，开发经济高效、易于临床应用的预后工具成为亟待突破的瓶颈。

尿液荧光原位杂交(FISH)技术通过检测染色体3、7、17非整倍体和9p21区p16基因缺失，已成为膀胱癌无创诊断的重要工具。中山大学研究团队在《BMC Cancer》发表的最新研究，创新性地将术前FISH检测结果与临床特征整合，成功构建并验证了膀胱癌RC术后总生存期(OS)预测模型。

研究方法上，团队纳入了两家医疗中心261例接受RC术的膀胱尿路上皮癌患者，随机划分为训练集(138例)、内部验证集(70例)和外部验证集(53例)。通过多变量Cox比例风险回归分析筛选独立预后因素，采用列线图可视化模型，并通过校准曲线、C指数和决策曲线分析(DCA)全面评估模型性能。

FISH结果分布特征

全队列中FISH检测灵敏度达79.7%，染色体3、7、17非整倍体阳性率分别为70.9%、71.6%和70.5%，p16基因缺失率为24.9%。最常见FISH谱型为CSP3(+)/CSP7(+)/CSP17(+)/p16(-)，占队列47.1%。

FISH与病理参数关联

CSP7和CSP17非整倍体与更高pT分期显著相关(P=0.033/0.046)，CSP7阳性还提示淋巴结转移风险增加(P=0.006)。这表明染色体7/17异常可能通过EGFR、ERBB2等癌基因促进肿瘤进展。

模型构建与验证

最终纳入模型的6个独立预测因子为：年龄(HR=1.048)、肿瘤大小>3cm(HR=2.432)、CSP7阳性(HR=3.266)、p16缺失(HR=0.403)、LVI阳性(HR=2.867)及pT分期。模型在训练集、内部与外部验证集的C指数分别为0.772、0.712和0.705，显著优于仅含临床变量的基准模型。

风险分层应用

通过X-tile分析确定风险截值(2.74/3.82)，将患者分为低中高三组。生存分析显示各组OS差异显著(P<0.001)，且在不同年龄、性别亚组中保持稳定。

该研究的创新点在于首次系统阐明术前FISH指标与膀胱癌术后预后的关联，并成功开发出融合分子标记与临床参数的预测工具。模型所用变量均来自常规临床检测，兼具经济性与可及性优势。值得注意的是，p16基因缺失显示保护效应(HR<1)，提示其可能参与独特生物学通路，值得深入探讨。

研究局限性包括回顾性设计可能引入选择偏倚，样本量尤其是淋巴结转移亚组较小，以及未纳入辅助治疗影响分析。未来需通过前瞻性多中心研究验证模型效能，并结合多组学技术探索FISH标记背后的分子机制。

这项研究为膀胱癌精准医疗提供了重要工具，使临床医生能在术后早期识别高危患者并优化随访策略。随着FISH技术在国内的普及，该模型有望成为膀胱癌术后管理的有力辅助决策系统。