综述：口腔微生物组在系统性疾病中的作用：新型治疗策略与未来方向的整合性见解

《Antonie van Leeuwenhoek》：Integrative insights into the oral microbiome's role in systemic diseases: novel therapeutic strategies and future directions

本综述系统整合了口腔微生物组（Oral Microbiome）在全身性疾病中的最新研究进展，重点探讨了其通过免疫调节和代谢途径影响慢性疾病的机制。文章强调了宏基因组鸟枪法测序（whole-metagenome shotgun sequencing）、16S rRNA测序等先进技术在揭示未培养微生物功能中的应用，并提出了超越传统口腔疾病范畴的新颖治疗假说与方向，为相关领域研究提供了重要参考。

　　

Abstract

口腔微生物组（Oral Microbiome）是人类口腔内多样且丰富的微生物群落，作为人体不可或缺的组成部分，其在健康和疾病状态下的组成与功能研究近年来备受关注。口腔细菌的存在直接影响龋齿和牙周病（periodontal diseases）的发病状态。口腔微生物群与宿主动态互动，调节免疫平衡并参与代谢过程（metabolic processes）。随着测序技术的进步，包括宏基因组鸟枪法测序（whole-metagenome shotgun sequencing）、16S核糖体RNA（16S ribosomal RNA）分析和宏转录组（meta-transcriptomes）研究，我们现已能够全面探索口腔微生物的多样性及功能，甚至涵盖那些难以培养的菌种。越来越多的证据表明，口腔微生物组对多种健康状况具有显著影响，其作用远不止于口腔局部疾病。本综述通过提出一个系统性、整合性的视角，深入探讨口腔微生物组在慢性疾病（chronic diseases）中的作用，超越了既往文献的讨论范围，并提出了新的假说与治疗方向。

Graphical abstract

口腔微生物群与多种疾病

图示部分展示了口腔微生物与全身性疾病（如心血管疾病、糖尿病等）的潜在关联机制，强调了微生物易位、免疫炎症通路（如NF-κB信号通路）和代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）在疾病发生发展中的关键作用。

口腔微生物组的组成与功能

口腔微生物组是一个复杂的生态系统，包括细菌、古菌、病毒和真菌。其中，细菌是主要组成部分，如链球菌属（Streptococcus）、普雷沃菌属（Prevotella）和卟啉单胞菌属（Porphyromonas）等。这些微生物通过形成生物膜（biofilm）在牙面及软组织表面定植，维持口腔微环境稳定。在健康状态下，微生物群与宿主免疫系统处于平衡状态；一旦失衡（dysbiosis），则可能引发局部口腔疾病，并透过血液或淋巴系统扩散至全身。

口腔微生物组与系统性疾病关联机制

研究表明，口腔微生物组可通过多种途径影响全身健康。其一，微生物易位（microbial translocation）是核心机制：牙周致病菌（如_P. gingivalis）及其代谢产物（如脂多糖LPS）可进入血液循环，激活免疫细胞（如巨噬细胞）的Toll样受体（TLR₂/TLR₄），引发全身性炎症反应（systemic inflammation）。其二，口腔微生物组通过代谢调控参与疾病进程：例如，某些菌群可产生氧化三甲胺（TMAO），该分子与心血管疾病（cardiovascular diseases）风险密切相关。此外，口腔菌群失调可能影响胰岛素信号通路，加剧2型糖尿病（type 2 diabetes）的代谢紊乱。

先进技术在口腔微生物研究中的应用

高通量测序技术（如16S rRNA测序和宏基因组学）极大推动了口腔微生物组研究。16S rRNA测序可精准鉴定微生物群落结构，而宏基因组鸟枪法测序则能全面解析微生物基因功能，揭示其与宿主互作的分子基础。宏转录组学（meta-transcriptomics）进一步动态追踪微生物基因表达变化，为理解其在疾病中的功能提供了新视角。这些技术共同克服了传统培养方法的局限性，使研究者能够深入探索“不可培养微生物”（uncultivable microorganisms）的生物学特性。

新型治疗策略与未来方向

基于口腔微生物组在系统性疾病中的作用，新兴治疗策略聚焦于调控微生物群落。益生菌（probiotics，如乳酸杆菌_{Lactobacillus}）和益生元（prebiotics）可用于恢复口腔微生态平衡；靶向特定致病菌的抗菌肽（antimicrobial peptides）或噬菌体（phage therapy）疗法也显示出潜力。此外，个体化医疗（personalized medicine）通过结合微生物组数据与宿主遗传背景，有望实现精准干预。未来研究应着重于阐明口腔-全身轴（oral-systemic axis）的具体分子机制，并开发基于微生物组的生物标志物（biomarkers）用于早期疾病诊断与预防。