STK32C激活了IL-6/JAK2/STAT3信号通路，并促进了肿瘤血管生成

STK32C在结直肠癌中高表达并通过磷酸化STAT3激活IL-6/JAK2/STAT3通路促进血管生成，其缺失抑制内皮增殖和肿瘤血管形成，临床预后不良与该基因过表达显著相关。

　　

摘要

背景

血管生成对结直肠癌（CRC）的进展至关重要。丝氨酸/苏氨酸激酶STK32C在这一过程中的作用尚不明确。

方法

研究了CRC组织中STK32C的表达情况，并将其与患者的预后进行关联分析。体外实验评估了内皮细胞的增殖、迁移和管状形成能力。通过免疫沉淀、Western blotting和基因集富集分析等方法探讨了相关机制。体内实验则利用异种移植和Matrigel插件模型来评估肿瘤生长和血管生成情况。

结果

STK32C在CRC中显著过表达，且与不良预后相关。其过表达促进了内皮细胞的血管生成行为，而敲低该基因则抑制了这种行为。从机制上讲，STK32C直接在STAT3的Thr196位点进行磷酸化，增强了STAT3与JAK2的结合，激活了IL-6/JAK2/STAT3信号通路。体内实验表明，STK32C的缺失可减少肿瘤生长、VEGF-A的表达和微血管密度，从而证实了其促血管生成的效应。STK32C介导的肿瘤血管生成依赖于STAT3在Thr196位点的磷酸化。

结论

STK32C通过激活STAT3在Thr196位点的磷酸化，从而促进IL-6/JAK2/STAT3信号通路的活性，发挥促血管生成的驱动作用。其与不良预后的强相关性表明，STK32C可作为抗血管生成治疗中的潜在生物标志物和治疗靶点。